En studie av Quizartinibs farmakokinetikk hos deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år til 75 år (inkludert), med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18 kg/m^2 til 36 kg/m^2 (inkludert)
• Hos kvinner, dokumentert kirurgisk sterilisering, postmenopausal status i minst 1 år (follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 mIU/ml serum ved screening), eller avtale om å bruke en godkjent form for prevensjon
• Hos menn, dokumentert kirurgisk sterilisering, seksuell avholdenhet eller avtale om å bruke en godkjent form for prevensjon fra screening til 6 måneder etter dosen av quizartinib
• Hos menn, avtale om å unngå sæddonasjon i 6 måneder dager etter dosen av quizartinib
• Deltakerne må godta å avstå fra donasjon av blod fra 56 dager før screening, plasma fra 2 uker før screening og blodplater fra 6 uker før screening.
• Alle deltakere må være villige til å avstå fra å innta grapefrukt/grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner og granatepler/granateplejuice 10 dager før dosen av studiemedikamentet gis på dag 1 frem til studieslutt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene
• Laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi og urinanalyse) utenfor normalområdet, hvis det anses som klinisk signifikant av etterforskeren. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min ved screening.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Bruk av legemidler eller stoffer som er kjent for å være hemmere eller indusere av CYP3A4/5 innen 28 dager fra den første dosen eller 5 halveringstider, hvis kjent, av legemidlene eller stoffene, avhengig av hva som er størst, før quizartinib-administrasjon og under studien .
• Mottak av foreskrevet eller reseptfrie (OTC) systemiske, urte- (inkludert johannesurt) eller aktuelle medisiner innen 14 dager etter administrering av quizartinib, eller enhver forventning om å kreve bruk av slik medisin mens du deltar i studien er forbudt.
• En positiv misbrukstest fra en urinetanoltest (med mindre stoffet er medisinsk foreskrevet av en lisensiert helsepersonell) eller alkoholpustetest ved screening eller ved innsjekking på dag -1 eller en deltaker som ikke godtar å røyke ≤ 10 sigaretter eller tilsvarende per dag fra screening til innmelding, og kan ikke begrenses til ≤5 sigaretter per dag og i 6 timer etter dose under oppholdsperioden i den kliniske enheten
• Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim eller cimetidin) og hemmere av renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid) innen 14 dager eller 5 halveringstider, hvis kjent, av legemidlene, avhengig av hva som er størst, før administrering av quizartinib
• Diagnose av eller mistanke om langt QT-syndrom (inkludert familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Bruk av legemidler med risiko for forlengelse av QT-intervallet eller torsade de pointes innen 14 dager etter dag -1 (eller 5 medikamenthalveringstider, hvis 5 legemiddelhalveringstider forventes å overstige 14 dager)
• Inntak av alkohol- og koffeinholdige drikker innen 72 timer før innsjekking og under innesperring
• Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HCV (friske personer), hepatitt A-virus (HAV) immunoglobulin M eller anti-humant immunsviktvirus (HIV) Type 1 og Type 2 (alle deltakere)
• Nåværende påmelding til eller har ennå ikke fullført minst 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden mottak av en undersøkelsesenhet eller et produkt, eller mottak av andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter quizartinib

Ytterligere eksklusjonskriterier for matchede friske deltakere:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn eller laboratorietester ved screening
• Testresultater for leverfunksjon (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase av leveropprinnelse, gamma-glutamyltransferase og total bilirubin) over den øvre normalgrensen ved screening og under registrering på dag -2 er ekskluderende. Hvis transaminasenivåer er >2 × øvre normalgrense (ULN) ved screening vil deltakeren bli ekskludert og kan ikke screenes på nytt

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltakere med aktiv stadium 3 eller stadium 4 encefalopati
• Fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon som indikert av nyere historie eller forverring av kliniske og/eller laboratorietegn på HI som bedømt av etterforskeren
• Deltakere med alvorlig ascites og/eller behov for regelmessig paracentese