A Quizartinib farmakokinetikájának vizsgálata közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női alanyok 18 év és 75 év között (beleértve), 18 kg/m^2 és 36 kg/m^2 (beleértve) testtömeg-indexszel (BMI)
• Nőknél dokumentált műtéti sterilizáció, legalább 1 éves posztmenopauzás állapot (tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 mIU/mL szérum a szűréskor), vagy beleegyezés egy jóváhagyott fogamzásgátlási forma használatába
• Férfiaknál dokumentált sebészeti sterilizáció, szexuális absztinencia vagy beleegyezés egy jóváhagyott fogamzásgátlási forma használatára a szűrés után a quizartinib adagját követő 6 hónapig
• Férfiaknál bele kell egyezniük abba, hogy a quizartinib adagját követő 6 hónapig kerüljék a spermaadást
• A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a véradástól a szűrést megelőző 56. naptól, a plazmaadástól a szűrést megelőző 2 héttől, és a vérlemezkéktől a szűrést megelőző 6 héttől.
• Minden résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a grapefruit/grapefruitlé, a sevillai narancs és a gránátalma/gránátalmalé fogyasztásától 10 nappal a vizsgált gyógyszer adagjának beadása előtt, az 1. napon a vizsgálat végéig.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Laboratóriumi eredmények (szérumkémia, hematológia és vizeletvizsgálat) a normál tartományon kívül esnek, ha a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak tartja. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 90 ml/perc a szűréskor.
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármely olyan gyógyszer vagy anyag használata, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/5 inhibitorai vagy induktorai az első adagtól számított 28 napon belül, vagy a gyógyszerek vagy anyagok 5 felezési idejében, ha ismert, attól függően, hogy melyik a nagyobb, a quizartinib beadása előtt és a vizsgálat során .
• Tilos bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) szisztémás, gyógynövény (beleértve az orbáncfüvet) vagy helyi gyógyszert a quizartinib beadását követő 14 napon belül átvenni, vagy bármely olyan feltételezés, hogy a vizsgálatban való részvétel során ilyen gyógyszerek alkalmazására lesz szükség.
• Pozitív kábítószerrel való visszaélés szűrése vizelet-etanol tesztből (kivéve, ha a gyógyszert egy engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató orvosilag felírja) vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor a -1. napon, vagy olyan résztvevő, aki nem hajlandó dohányozni ≤ 10 cigaretta vagy azzal egyenértékű naponta a szűréstől a beiratkozásig, és nem korlátozható ≤5 cigarettára naponta és az adagolást követő 6 órában a klinikai egységben való tartózkodásuk ideje alatt
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a szérum kreatinin eliminációját (például trimetoprim vagy cimetidin) és a vesetubuláris szekréciót gátló anyagokat (pl. probenecid) a gyógyszerek 14 napon vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb, a quizartinib beadása előtt
• Hosszú QT-szindróma diagnózisa vagy gyanúja (beleértve a hosszú QT-szindróma családi anamnézisét.
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyeknél fennáll a QT-szakasz megnyúlásának vagy a torsade de pointesnek a kockázata a -1. napot követő 14 napon belül (vagy 5 gyógyszer felezési ideje, ha 5 gyógyszer felezési ideje várhatóan meghaladja a 14 napot)
• Alkohol és koffein tartalmú italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órán belül és a szülés alatt
• Pozitív szerológia a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) és HCV-re (egészséges alanyok), a hepatitis A vírus (HAV) immunglobulin M-re vagy az 1-es és 2-es típusú humán immunhiány vírus elleni vírusra (HIV) (minden résztvevő)
• Jelenlegi beiratkozás vagy még nem fejeződött be legalább 30 nap vagy 5 eliminációs felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati eszköz vagy termék kézhezvétele óta, vagy más vizsgálati szerek kézhezvétele óta a quizartinibtől számított 30 napon belül

További kizárási kritériumok megfelelő egészséges résztvevőkre:

• Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség, amelyet a fizikális vizsgálat, EKG, életjelek vagy laboratóriumi vizsgálatok során azonosítottak a szűrés során
• A májfunkciós (aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, máj eredetű alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzferáz és összbilirubin) teszteredményei a normál felső határa feletti szűréskor és a -2. napon történő beiratkozáskor kizáróak. Ha a transzamináz szint a normál érték felső határának (ULN) 2-szerese a szűréskor, a résztvevőt kizárják, és nem lehet újraszűrni.

További kizárási kritériumok májkárosodásban szenvedő résztvevők számára:

• Aktív 3. vagy 4. stádiumú encephalopathiában szenvedők
• Ingadozó vagy gyorsan romló májfunkció, amelyet a közelmúltban előfordult HI jelez, vagy a HI klinikai és/vagy laboratóriumi jeleinek rosszabbodása a vizsgáló megítélése szerint
• Súlyos ascitesben szenvedő és/vagy rendszeres paracentézisre szoruló résztvevők