中等度の肝障害を持つ参加者におけるキザルチニブの薬物動態に関する研究
2022年9月20日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
NCI-ODWG基準で定義された中等度の肝機能障害のある被験者におけるキザルチニブの薬物動態、安全性および忍容性を評価するための非盲検単回投与試験
キザルチニブは、ネコ マクドノウ肉腫 (FMS) 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) に対して非常に強力かつ選択的であるが可逆的な阻害を示す、新規の経口クラス III 受容体チロシンキナーゼ (RTK) 阻害剤です。
キザルチニブは現在、成人および小児集団における急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の治療薬として、単独で、または他の薬剤と組み合わせて研究されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、中等度の肝障害 (HI) (National Cancer Institute-Organ Dysfunction作業部会 [NCI-ODWG] 基準) と、正常な肝機能を持つ健康な対照参加者との比較。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33014-3616
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC
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Miami、Florida、アメリカ、33147
- Advanced Pharma
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳 (両端を含む)、18 kg/m^2 から 36 kg/m^2 (両端を含む) のボディマス指数 (BMI) を持つ男性および女性の被験者
- 女性では、外科的不妊手術、少なくとも1年間の閉経後の状態の文書化（スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン[FSH] > 40 mIU/mL血清）、または承認された避妊方法の使用への同意
- 男性では、スクリーニングからキザルチニブの投与後6か月まで、外科的不妊手術、性的禁欲、または承認された避妊方法の使用への同意が文書化されている
- 男性では、キザルチニブの投与後6か月間は精子提供を避けることに同意する
- 参加者は、スクリーニングの 56 日前からの献血、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、およびスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供を控えることに同意する必要があります。
- すべての参加者は、グレープフルーツ/グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、およびザクロ/ザクロ ジュースの消費を控えることをいとわない必要があります。1 日目に治験薬を投与する 10 日前から、治験終了まで。
除外基準:
- -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、またはその他の状態（実験室の異常を含む）を妨げる可能性がある 参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順への遵守
- -検査結果（血清化学、血液学、および尿検査）が正常範囲外であると見なされた場合、治験責任医師が臨床的に重要と見なした場合 スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）<90 mL /分。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -CYP3A4 / 5の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質の使用 キザルチニブ投与前および研究中の最初の投与から28日以内、または薬物または物質の半減期がわかっている場合は5回のいずれか大きい方.
- キザルチニブ投与後 14 日以内に、処方薬または市販薬 (OTC) の全身薬、ハーブ薬 (セントジョーンズワートを含む)、または局所薬を受け取ること、または研究に参加している間にそのような薬の使用が必要になると予想されることは禁止されています。
- -1日目のスクリーニング時またはチェックイン時の尿エタノール検査（薬物が認可された医療提供者によって医学的に処方されている場合を除く）またはアルコール呼気検査からの乱用薬物スクリーニング陽性 ≤ -スクリーニングから登録までの1日あたり10本または同等のタバコ、および1日あたり5本以下のタバコに制限することはできず、臨床ユニットでの居住期間中の投与後6時間
- -血清クレアチニン（トリメトプリムまたはシメチジンなど）および腎尿細管分泌の阻害剤（プロベネシドなど）の除去に影響を与えることが知られている薬物の併用は、薬物の14日または既知の場合は5半減期のいずれか大きい方、キザルチニブ投与前
- -QT延長症候群の診断または疑い（QT延長症候群の家族歴を含む。
- -1日目から14日以内のQT間隔延長またはトルサード・ド・ポワントのリスクのある薬物の使用（または5薬物半減期が14日を超えると予想される場合は5薬物半減期）
- チェックイン前の 72 時間以内および外出制限中のアルコールおよびカフェインを含む飲料の摂取
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびHCV（健常者）、A型肝炎ウイルス（HAV）免疫グロブリンM、または抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および2型（すべての参加者）の陽性血清学
- -キザルチニブの30日以内に治験機器または製品を受け取ってから、または他の治験薬を受け取ってから、少なくとも30日または5つの消失半減期のいずれか長い方に現在登録しているか、まだ完了していない
一致した健康な参加者の追加除外基準:
- スクリーニング時の身体診察、ECG、バイタルサイン、または臨床検査で特定された臨床的に関連する異常
- 肝機能（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、肝臓由来のアルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、および総ビリルビン）のテスト結果が、スクリーニング時および-2日目の登録中に正常の上限を超えている場合は除外されます。 トランスアミナーゼレベルがスクリーニング時の正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超える場合、参加者は除外され、再スクリーニングすることはできません。
肝障害のある参加者に対する追加の除外基準:
- -アクティブなステージ3またはステージ4の脳症の参加者
- -最近の病歴によって示される肝機能の変動または急速な悪化、または研究者によって判断されたHIの臨床的および/または実験的徴候の悪化
- -重度の腹水および/または定期的な穿刺が必要な参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：中等度の肝障害のある参加者
NCI-ODWG基準で定義された中等度の肝障害を有し、1日目にキザルチニブ30mgを単回経口投与された参加者。
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単回経口投与、30 mg 錠剤
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実験的：肝機能が正常な対照参加者
正常な肝機能を有する健康な参加者を、性別、年齢（±10歳）、体重（±20％）ごとにグループとして一致させ、1日目にキザルチニブ30 mgを単回経口投与した。
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単回経口投与、30 mg 錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後のキザルチニブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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最大血漿濃度 (Cmax) は、観察された最大血漿濃度として定義され、研究で観察された値でした。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブの単回投与後のキザルチニブの最大血漿濃度までの時間（Tmax）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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最大血漿濃度の時間 (Tmax) は、観察された最大血漿濃度の時間として定義され、研究で観察された値でした。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後のキザルチニブの血漿濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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線形アップログダウン台形法によって計算される、投与後の最後の定量可能な濃度（AUClast）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、時間0から最後の測定可能な濃度までのAUCとして定義されます。
無限までの血漿濃度-時間曲線下の面積(AUCinf)は、無限まで外挿された投与時からの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
AUClastとAUCinfを評価しました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後のキザルチニブの見かけの総クリアランス (CL/F)
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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総見かけクリアランス (CL/F) は、総見かけクリアランスとして定義され、ノンコンパートメント分析を使用して計算されました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後のキザルチニブの終末期の分布量（Vz/F）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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終末期の分布容積（Vz/F）は、終末期の分布容積として定義され、ノンコンパートメント分析を使用して計算されました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後のキザルチニブの終末半減期（t1/2）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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終末消去半減期 (t1/2) は終末消去半減期として定義され、ノンコンパートメント分析を使用して計算されました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の活性代謝物 AC886 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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最大血漿濃度 (Cmax) は、観察された最大血漿濃度として定義され、研究で観察された値でした。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の活性代謝物AC886の最大血漿濃度（Tmax）までの時間（Tmax）と肝機能が正常な参加者との比較
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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最大血漿濃度の時間 (Tmax) は、観察された最大血漿濃度の時間として定義され、研究で観察された値でした。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の活性代謝物AC886の血漿濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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線形アップログダウン台形法によって計算される、投与後の最後の定量可能な濃度（AUClast）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、時間0から最後の測定可能な濃度までのAUCとして定義されます。
無限までの血漿濃度-時間曲線下の面積(AUCinf)は、無限まで外挿された投与時からの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
AUClastとAUCinfを評価しました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の活性代謝物AC886の終末半減期（t1/2）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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終末消去半減期 (t1/2) は終末消去半減期として定義され、ノンコンパートメント分析を使用して計算されました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の活性代謝物AC886の曲線下面積に基づく代謝物対親比（MPR）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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ＡＵＣｉｎｆは、無限大まで外挿された投与時からの血漿濃度−時間曲線の下の面積として定義され、ＡＵＣｌａｓｔは、線形アップログダウン台形法によって計算される、時間０から最後の測定可能な濃度までのＡＵＣとして定義される。
MPR は、代謝物を分子、親を分母とした代謝物と親の比率として定義されます。
AUCinf および AUClast の AC886 の分子量に対して補正された MPR が報告され、ノンコンパートメント分析を使用して計算されました。
AUClastとAUCinfを評価しました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の非結合キザルチニブの最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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最大血漿濃度 (Cmax) は、観察された最大血漿濃度として定義され、研究で観察された値でした。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の非結合キザルチニブの血漿濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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線形アップログダウン台形法によって計算される、投与後の最後の定量可能な濃度（AUClast）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、時間0から最後の測定可能な濃度までのAUCとして定義されます。
無限までの血漿濃度-時間曲線下の面積(AUCinf)は、無限まで外挿された投与時からの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
AUClastとAUCinfを評価しました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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正常な肝機能を持つ参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の非結合活性代謝物 AC886 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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最大血漿濃度 (Cmax) は、観察された最大血漿濃度として定義され、研究で観察された値でした。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブ単回投与後の非結合活性代謝物 AC886 の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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線形アップログダウン台形法によって計算される、投与後の最後の定量可能な濃度（AUClast）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積は、時間0から最後の測定可能な濃度までのAUCとして定義されます。
無限までの血漿濃度-時間曲線下の面積(AUCinf)は、無限まで外挿された投与時からの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
AUClastとAUCinfを評価しました。
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1日目から22日目：投与前、キザルチニブ投与後1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、216、288、360、432、および504時間
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肝機能が正常な参加者と比較した、中等度の肝障害のある参加者におけるキザルチニブの単回投与後に治療中に発現した有害事象が発生した参加者の数
時間枠：ベースラインは最後の投与後最大 30 日、最大 2 か月
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治療中に発現した有害事象（TEAE）は、薬物治療の開始前には存在しなかった事象、または薬物治療への曝露後に強度または頻度が悪化するすでに存在した事象として定義されます。
研究薬に関連する TEAE と無関係な TEAE の数が表示されます。
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ベースラインは最後の投与後最大 30 日、最大 2 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月22日
一次修了 (実際)
2021年7月22日
研究の完了 (実際)
2021年7月22日
試験登録日
最初に提出
2020年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月13日
最初の投稿 (実際)
2020年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月20日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。