Eine Studie zur Quizartinib-Pharmakokinetik bei Teilnehmern mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 kg/m^2 bis 36 kg/m^2 (einschließlich)
• Bei Frauen dokumentierte chirurgische Sterilisation, postmenopausaler Status für mindestens 1 Jahr (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] > 40 mIU/ml Serum beim Screening) oder Zustimmung zur Verwendung einer zugelassenen Form der Empfängnisverhütung
• Bei Männern dokumentierte chirurgische Sterilisation, sexuelle Abstinenz oder Zustimmung zur Anwendung einer zugelassenen Form der Empfängnisverhütung vom Screening bis 6 Monate nach der Quizartinib-Dosis
• Bei Männern Zustimmung zur Vermeidung einer Samenspende für 6 Monate Tage nach der Quizartinib-Dosis
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, ab 56 Tagen vor dem Screening auf Blutspenden, ab 2 Wochen vor dem Screening auf Plasmaspenden und ab 6 Wochen vor dem Screening auf Blutspenden zu verzichten.
• Alle Teilnehmer müssen bereit sein, 10 Tage vor der Verabreichung der Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 bis zum Ende der Studie auf den Verzehr von Grapefruit/Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen und Granatäpfeln/Granatapfelsaft zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
• Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie und Urinanalyse) außerhalb des normalen Bereichs, falls vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min beim Screening.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 sind, innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten, sofern bekannt, der Arzneimittel oder Substanzen, je nachdem, welche länger ist, vor der Verabreichung von Quizartinib und während der Studie .
• Der Erhalt von verschriebenen oder rezeptfreien (OTC) systemischen, pflanzlichen (einschließlich Johanniskraut) oder topischen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Quizartinib oder die Erwartung, dass während der Teilnahme an der Studie die Verwendung solcher Medikamente erforderlich ist, ist verboten.
• Ein positiver Drogentest bei einem Urin-Ethanol-Test (es sei denn, das Medikament wird medizinisch von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister verschrieben) oder einem Alkohol-Atemtest beim Screening oder beim Check-in an Tag -1 oder ein Teilnehmer, der dem Rauchen nicht zustimmt ≤ 10 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag vom Screening bis zur Registrierung und kann nicht auf ≤ 5 Zigaretten pro Tag und für 6 Stunden nach der Dosis während ihres Aufenthalts in der klinischen Abteilung beschränkt werden
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin (z. B. Trimethoprim oder Cimetidin) beeinflussen, und Inhibitoren der renalen tubulären Sekretion (z. B. Probenecid) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, falls bekannt, der Arzneimittel, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor der Verabreichung von Quizartinib
• Diagnose oder Verdacht auf Long-QT-Syndrom (einschließlich Familienanamnese des Long-QT-Syndroms).
• Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung oder Torsade de Pointes innerhalb von 14 Tagen nach Tag -1 (oder 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten, wenn zu erwarten ist, dass 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten 14 Tage überschreiten)
• Konsum von alkohol- und koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in und während der Entbindung
• Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HCV (gesunde Probanden), Hepatitis-A-Virus (HAV)-Immunglobulin M oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV) Typ 1 und Typ 2 (alle Teilnehmer)
• Aktuelle Registrierung in oder noch nicht abgeschlossen mindestens 30 Tage oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, seit Erhalt eines Prüfgeräts oder -produkts oder Erhalt anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen nach Quizartinib

Zusätzliche Ausschlusskriterien für übereinstimmende gesunde Teilnehmer:

• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der körperlichen Untersuchung, dem EKG, den Vitalfunktionen oder den Labortests beim Screening festgestellt wurde
• Leberfunktionstestergebnisse (Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase aus der Leber, Gamma-Glutamyl-Transferase und Gesamtbilirubin) oberhalb der Obergrenze des Normalwerts beim Screening und während der Einschreibung an Tag -2 sind ausgeschlossen. Wenn die Transaminasewerte beim Screening > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen, wird der Teilnehmer ausgeschlossen und kann nicht erneut gescreent werden

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Teilnehmer mit aktiver Enzephalopathie im Stadium 3 oder Stadium 4
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion, wie durch die jüngste Anamnese angezeigt, oder Verschlechterung der klinischen und/oder Laboranzeichen von HI, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Teilnehmer mit schwerem Aszites und/oder Notwendigkeit einer regelmäßigen Parazentese