Studie farmakokinetiky quizartinibu u účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 75 let (včetně), s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 kg/m^2 až 36 kg/m^2 (včetně)
• U žen dokumentovaná chirurgická sterilizace, postmenopauzální stav po dobu alespoň 1 roku (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 mIU/ml séra při screeningu) nebo souhlas s používáním schválené formy antikoncepce
• U mužů dokumentovaná chirurgická sterilizace, sexuální abstinence nebo souhlas s používáním schválené formy antikoncepce od screeningu do 6 měsíců po dávce quizartinibu
• U mužů souhlas s vyvarováním se dárcovství spermatu po dobu 6 měsíců dnů po dávce quizartinibu
• Účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve 56 dní před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem a krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
• Všichni účastníci musí být ochotni zdržet se konzumace grapefruitu/grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů a granátových jablek/džusu z granátových jablek 10 dní před podáním dávky studovaného léku v den 1 až do konce studie.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli závažné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie
• Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie a analýza moči) jsou mimo normální rozmezí, pokud to zkoušející považuje za klinicky významné. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min při screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Použití jakýchkoli léků nebo látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 během 28 dnů od první dávky nebo 5 poločasů, je-li známo, léků nebo látek, podle toho, který je větší, před podáním quizartinibu a během studie .
• Příjem jakékoli předepsané nebo volně prodejné (OTC) systémové, rostlinné (včetně třezalky tečkované) nebo topické medikace do 14 dnů od podání quizartinibu nebo jakékoli očekávání, že bude vyžadovat použití takové medikace během účasti ve studii, je zakázáno.
• Pozitivní screening na zneužívání drog z testu na etanol v moči (pokud lék není lékařsky předepsán licencovaným poskytovatelem zdravotní péče) nebo dechového testu na alkohol při screeningu nebo při check-inu v den -1 nebo účastník, který nebude souhlasit s kouřením ≤ 10 cigaret nebo ekvivalent denně od screeningu až po registraci a nelze jej omezit na ≤ 5 cigaret denně a po dobu 6 hodin po dávce během doby pobytu v klinické jednotce
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim nebo cimetidin) a inhibitorů renální tubulární sekrece (např. probenecid) během 14 dnů nebo 5 poločasů, je-li známo, léků, podle toho, která hodnota je vyšší, před podáním quizartinibu
• Diagnóza nebo podezření na syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT.
• Užívání léků s rizikem prodloužení QT intervalu nebo torsade de pointes do 14 dnů ode dne -1 (nebo 5 poločasů léků, pokud se očekává, že 5 poločasů léků přesáhne 14 dní)
• Konzumace nápojů obsahujících alkohol a kofein do 72 hodin před check-inem a během porodu
• Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HCV (zdraví jedinci), imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV) nebo virus proti lidské imunodeficienci (HIV) typu 1 a typu 2 (všichni účastníci)
• Současná registrace do nebo ještě neukončila alespoň 30 dnů nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší, od obdržení zkoumaného zařízení nebo produktu nebo od obdržení jiných zkoumaných látek do 30 dnů od quizartinibu

Další kritéria vyloučení pro zdravé účastníky se shodou:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, EKG, vitálních funkcích nebo laboratorních testech při screeningu
• Výsledky testů jaterních funkcí (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza jaterního původu, gama-glutamyltransferáza a celkový bilirubin) nad horní hranicí normálu při Screeningu a během zařazování v den -2 jsou vylučující. Pokud jsou hladiny transamináz > 2 × horní hranice normálu (ULN) při screeningu, účastník bude vyloučen a nemůže být znovu vyšetřen

Další kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastníci s aktivní encefalopatií ve stadiu 3 nebo 4
• Kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce, jak je indikováno nedávnou anamnézou nebo zhoršení klinických a/nebo laboratorních příznaků HI podle posouzení zkoušejícího
• Účastníci s těžkým ascitem a/nebo potřebou pravidelné paracentézy