Quizartinib 在中度肝损伤参与者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 男女受试者年龄在18岁至75岁（含）之间，体重指数（BMI）为18 kg/m^2至36 kg/m^2（含）
• 在女性中，有记录的手术绝育、绝经后状态至少 1 年（筛选时卵泡刺激素 [FSH] > 40 mIU/mL 血清），或同意使用批准的避孕方式
• 在男性中，从筛选到 quizartinib 给药后 6 个月，记录在案的手术绝育、性禁欲或同意使用批准的避孕方式
• 在男性中，同意在服用 quizartinib 后的 6 个月内避免捐精
• 参与者必须同意从筛选前 56 天开始不捐献血液，从筛选前 2 周开始不捐献血浆，从筛选前 6 周开始不捐献血小板。
• 所有参与者必须愿意在第 1 天给予研究药物剂量前 10 天停止食用葡萄柚/葡萄柚汁、塞维利亚橙子和石榴/石榴汁，直至研究结束。

排除标准：

• 任何可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他情况（包括实验室异常）
• 实验室结果（血清化学、血液学和尿液分析）超出正常范围，如果研究者认为具有临床意义 筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min。
• 怀孕或哺乳的妇女
• 在给予 quizartinib 之前和研究期间，在首次给药后 28 天内或药物或物质的 5 个半衰期（如果已知）内使用已知为 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂的任何药物或物质，以较长者为准.
• 禁止在 quizartinib 给药后 14 天内收到任何处方药或非处方药 (OTC) 全身性、草药（包括圣约翰草）或局部用药，或任何预期在参与研究时需要使用此类药物。
• 在第 -1 天的筛选或登记时通过尿液乙醇测试（除非该药物由有执照的医疗保健提供者开出医疗处方）或酒精呼气测试呈阳性药物滥用筛查结果或参与者不同意吸烟 ≤从筛选到入组每天 10 支香烟或等同物，并且在临床单位居住期间不能限制在每天 ≤ 5 支香烟和服药后 6 小时
• 在 14 天或 5 个药物半衰期（如果已知）内同时使用已知会影响血清肌酐消除的药物（例如甲氧苄氨嘧啶或西咪替丁）和肾小管分泌抑制剂（例如丙磺舒），以较长者为准，奎扎替尼给药前
• 诊断或怀疑长 QT 综合征（包括长 QT 综合征家族史。
• 在第 -1 天后的 14 天内使用具有 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速风险的药物（或 5 个药物半衰期，如果 5 个药物半衰期预计超过 14 天）
• 入住前 72 小时内和坐月子期间饮用含酒精和咖啡因的饮料
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和 HCV（健康受试者）、甲型肝炎病毒 (HAV) 免疫球蛋白 M 或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型（所有参与者）血清学阳性
• 当前注册或尚未完成至少 30 天或 5 个消除半衰期，以较长者为准，自收到调查设备或产品，或在 quizartinib 的 30 天内收到其他调查代理

匹配的健康参与者的其他排除标准：

• 筛选时体格检查、心电图、生命体征或实验室检查发现的任何临床相关异常
• 肝功能（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肝来源碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素）测试结果高于正常上限的筛选和第 -2 天的入组是排除性的。 如果筛选时转氨酶水平 > 2 × 正常上限 (ULN)，则参与者将被排除在外并且无法重新筛选

肝功能不全参与者的其他排除标准：

• 患有活动性 3 期或 4 期脑病的参与者
• 近期病史表明肝功能波动或迅速恶化，或研究者判断 HI 的临床和/或实验室体征恶化
• 有严重腹水和/或需要定期穿刺的参与者