Uno studio sulla farmacocinetica di Quizartinib nei partecipanti con compromissione epatica moderata

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m^2 e 36 kg/m^2 (inclusi)
• Nelle donne, sterilizzazione chirurgica documentata, stato postmenopausale da almeno 1 anno (ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 mIU/mL di siero allo screening) o consenso all'uso di una forma approvata di contraccezione
• Nei maschi, sterilizzazione chirurgica documentata, astinenza sessuale o consenso all'uso di una forma approvata di contraccezione da Screening fino a 6 mesi dopo la dose di quizartinib
• Nei maschi, accordo per evitare la donazione di sperma per 6 mesi giorni dopo la dose di quizartinib
• I partecipanti devono accettare di astenersi dalla donazione di sangue da 56 giorni prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening e piastrine da 6 settimane prima dello screening.
• Tutti i partecipanti devono essere disposti ad astenersi dal consumare pompelmo/succo di pompelmo, arance di Siviglia e melograni/succo di melograno 10 giorni prima che la dose del farmaco in studio venga somministrata il Giorno 1 fino alla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• Risultati di laboratorio (chimica del siero, ematologia e analisi delle urine) al di fuori del range normale, se considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 90 mL/min allo screening.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Uso di farmaci o sostanze note per essere inibitori o induttori del CYP3A4/5 entro 28 giorni dalla prima dose o 5 emivite, se note, dei farmaci o delle sostanze, a seconda di quale sia maggiore, prima della somministrazione di quizartinib e durante lo studio .
• È vietata la ricezione di qualsiasi farmaco sistemico, a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni) o topico prescritto o da banco (OTC) entro 14 giorni dalla somministrazione di quizartinib, o qualsiasi aspettativa di richiedere l'uso di tale farmaco durante la partecipazione allo studio è vietato.
• Uno screening per droghe d'abuso positivo da un test dell'etanolo nelle urine (a meno che il farmaco non sia prescritto da un medico da un operatore sanitario autorizzato) o un test del respiro alcolico allo screening o al check-in il giorno -1 o un partecipante che non accetterà di fumare ≤ 10 sigarette o equivalente al giorno dallo screening fino all'arruolamento e non è possibile limitare a ≤5 sigarette al giorno e per 6 ore dopo la dose durante il periodo di residenza nell'unità clinica
• Uso concomitante di farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (ad es. trimetoprim o cimetidina) e inibitori della secrezione tubulare renale (ad es. probenecid) entro 14 giorni o 5 emivite, se nota, dei farmaci, a seconda di quale sia maggiore, prima della somministrazione di quizartinib
• Diagnosi o sospetto di sindrome del QT lungo (inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Uso di farmaci con rischio di prolungamento dell'intervallo QT o torsione di punta entro 14 giorni dal giorno -1 (o 5 emivite del farmaco, se si prevede che 5 emivite del farmaco superino i 14 giorni)
• Consumo di bevande contenenti alcol e caffeina entro 72 ore prima del check-in e durante il parto
• Sierologia positiva per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e HCV (soggetti sani), immunoglobulina M del virus dell'epatite A (HAV) o virus dell'immunodeficienza anti-umana (HIV) di tipo 1 e di tipo 2 (tutti i partecipanti)
• Arruolamento in corso o non hanno ancora completato almeno 30 giorni o 5 emivite di eliminazione, a seconda di quale sia il più lungo, dalla ricezione di un dispositivo o prodotto sperimentale o dalla ricezione di altri agenti sperimentali entro 30 giorni da quizartinib

Criteri di esclusione aggiuntivi per partecipanti sani abbinati:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata all'esame obiettivo, all'ECG, ai segni vitali o ai test di laboratorio durante lo Screening
• I risultati dei test della funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina di origine epatica, gamma-glutamiltransferasi e bilirubina totale) superiori al limite superiore del normale allo screening e durante l'arruolamento al giorno -2 sono esclusi. Se i livelli di transaminasi sono > 2 × limite superiore della norma (ULN) allo screening, il partecipante verrà escluso e non potrà essere sottoposto a un nuovo screening

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con compromissione epatica:

• - Partecipanti con encefalopatia attiva di stadio 3 o stadio 4
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento come indicato dalla storia recente o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di HI secondo il giudizio dello sperimentatore
• - Partecipanti con ascite grave e/o necessità di regolare paracentesi