Um estudo da farmacocinética do quizartinibe em participantes com insuficiência hepática moderada

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino de 18 a 75 anos de idade (inclusive), com índice de massa corporal (IMC) de 18 kg/m^2 a 36 kg/m^2 (inclusive)
• Em mulheres, esterilização cirúrgica documentada, estado de pós-menopausa por pelo menos 1 ano (hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 mIU/mL de soro na triagem) ou concordância em usar uma forma aprovada de contracepção
• Em homens, esterilização cirúrgica documentada, abstinência sexual ou concordância em usar uma forma aprovada de contracepção desde a triagem até 6 meses após a dose de quizartinibe
• Nos homens, concordância em evitar a doação de esperma por 6 meses dias após a dose de quizartinibe
• Os participantes devem concordar em não doar sangue a partir de 56 dias antes da triagem, plasma a partir de 2 semanas antes da triagem e plaquetas a partir de 6 semanas antes da triagem.
• Todos os participantes devem estar dispostos a abster-se de consumir toranja/suco de toranja, laranjas de Sevilha e romãs/suco de romã 10 dias antes da dose do medicamento do estudo ser administrada no Dia 1 até o final do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
• Resultados laboratoriais (química sérica, hematologia e urinálise) fora da faixa normal, se considerados clinicamente significativos pelo investigador Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min na triagem.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas como inibidoras ou indutoras do CYP3A4/5 dentro de 28 dias a partir da primeira dose ou 5 meias-vidas, se conhecidas, das drogas ou substâncias, o que for maior, antes da administração de quizartinibe e durante o estudo .
• É proibido o recebimento de qualquer medicação sistêmica, à base de plantas (incluindo erva de São João) ou tópica prescrita ou de venda livre (OTC) dentro de 14 dias após a administração de quizartinibe, ou qualquer expectativa de exigir o uso de tal medicação durante a participação no estudo.
• Uma triagem positiva de drogas de abuso a partir de um teste de etanol na urina (a menos que a droga seja prescrita por um profissional de saúde licenciado) ou teste de bafômetro de álcool na triagem ou no check-in no dia -1 ou um participante que não concorda em fumar ≤ 10 cigarros ou equivalente por dia desde a triagem até a inscrição, e não pode ser restrito a ≤ 5 cigarros por dia e por 6 horas após a dose durante o período de residência na unidade clínica
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprima ou cimetidina) e inibidores da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) em 14 dias ou 5 meias-vidas, se conhecidas, das drogas, o que for maior, antes da administração de quizartinibe
• Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo (incluindo história familiar de síndrome do QT longo.
• Uso de drogas com risco de prolongamento do intervalo QT ou torsade de pointes dentro de 14 dias do Dia -1 (ou 5 meias-vidas de drogas, se 5 meias-vidas de drogas excederem 14 dias)
• Consumo de bebidas que contenham álcool e cafeína nas 72 horas anteriores ao check-in e durante o confinamento
• Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e HCV (indivíduos saudáveis), imunoglobulina M do vírus da hepatite A (HAV) ou anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) Tipo 1 e Tipo 2 (todos os participantes)
• Inscrição atual ou ainda não completou pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação, o que for mais longo, desde o recebimento de um dispositivo ou produto experimental ou recebimento de outros agentes experimentais dentro de 30 dias após quizartinibe

Critérios de Exclusão Adicionais para Participantes Saudáveis ​​Correspondidos:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada no exame físico, ECG, sinais vitais ou testes laboratoriais na Triagem
• Os resultados dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina de origem hepática, gama-glutamil transferase e bilirrubina total) acima do limite superior do normal na Triagem e durante a Inscrição no Dia -2 são excludentes. Se os níveis de transaminase forem > 2 × limite superior do normal (ULN) na triagem, o participante será excluído e não poderá ser rastreado novamente

Critérios de Exclusão Adicionais para Participantes com Insuficiência Hepática:

• Participantes com encefalopatia ativa em estágio 3 ou estágio 4
• Flutuação ou deterioração rápida da função hepática, conforme indicado pela história recente ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de HI, conforme julgado pelo investigador
• Participantes com ascite grave e/ou necessidade de paracentese regular