Un estudio de la farmacocinética de quizartinib en participantes con insuficiencia hepática moderada

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos de 18 años a 75 años de edad (inclusive), con un índice de masa corporal (IMC) de 18 kg/m^2 a 36 kg/m^2 (inclusive)
• En mujeres, esterilización quirúrgica documentada, estado posmenopáusico durante al menos 1 año (hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 mUI/mL en suero en la selección) o acuerdo para usar una forma aprobada de anticoncepción
• En hombres, esterilización quirúrgica documentada, abstinencia sexual o acuerdo para usar una forma aprobada de anticoncepción desde la selección hasta 6 meses después de la dosis de quizartinib
• En varones, acuerdo de evitar la donación de semen durante 6 meses días después de la dosis de quizartinib
• Los participantes deben aceptar abstenerse de donar sangre desde 56 días antes de la Selección, plasma desde 2 semanas antes de la Selección y plaquetas desde 6 semanas antes de la Selección.
• Todos los participantes deben estar dispuestos a abstenerse de consumir toronja/jugo de toronja, naranjas de Sevilla y granadas/jugo de granada 10 días antes de que se administre la dosis del fármaco del estudio el Día 1 hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Resultados de laboratorio (química sérica, hematología y análisis de orina) fuera del rango normal, si el investigador los considera clínicamente significativos Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min en la selección.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidor o inductor de CYP3A4/5 dentro de los 28 días desde la primera dosis o 5 semividas, si se conoce, de los fármacos o sustancias, lo que sea mayor, antes de la administración de quizartinib y durante el estudio .
• Está prohibido recibir cualquier medicamento sistémico, a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) o tópico recetado o de venta libre dentro de los 14 días posteriores a la administración de quizartinib, o cualquier expectativa de requerir el uso de dicho medicamento mientras participa en el estudio.
• Un examen positivo de drogas de abuso de una prueba de etanol en orina (a menos que la droga sea recetada médicamente por un proveedor de atención médica autorizado) o una prueba de aliento con alcohol en la selección o en el registro el día -1 o un participante que no aceptará fumar ≤ 10 cigarrillos o equivalente por día desde la evaluación hasta la inscripción, y no puede restringirse a ≤5 cigarrillos por día y durante 6 horas después de la dosis durante su período de residencia en la unidad clínica
• El uso concomitante de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprima o cimetidina) e inhibidores de la secreción tubular renal (p. ej., probenecid) dentro de los 14 días o 5 semividas, si se conoce, de los medicamentos, lo que sea mayor, antes de la administración de quizartinib
• Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo (incluyendo antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Uso de medicamentos con riesgo de prolongación del intervalo QT o torsade de pointes dentro de los 14 días del Día -1 (o 5 semividas de medicamentos, si se espera que 5 semividas de medicamentos superen los 14 días)
• Consumo de bebidas que contengan alcohol y cafeína dentro de las 72 horas previas al check-in y durante el confinamiento
• Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y VHC (sujetos sanos), inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A (VHA) o anti-virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y tipo 2 (todos los participantes)
• Inscripción actual en o aún no ha completado al menos 30 días o 5 vidas medias de eliminación, lo que sea más largo, desde que recibió un dispositivo o producto en investigación, o recibió otros agentes en investigación dentro de los 30 días de quizartinib

Criterios de exclusión adicionales para participantes sanos emparejados:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en el examen físico, ECG, signos vitales o pruebas de laboratorio en la selección
• Los resultados de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina de origen hepático, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina total) por encima del límite superior de lo normal en la selección y durante la inscripción en el día -2 son excluyentes. Si los niveles de transaminasas son >2 × el límite superior de lo normal (LSN) en la selección, se excluirá al participante y no se le podrá volver a examinar.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con insuficiencia hepática:

• Participantes con encefalopatía activa en estadio 3 o estadio 4
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente según lo indicado por antecedentes recientes o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de HI según lo juzgado por el investigador
• Participantes con ascitis severa y/o necesidad de paracentesis regulares