Een onderzoek naar de farmacokinetiek van Quizartinib bij deelnemers met matige leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar tot 75 jaar (inclusief), met een body mass index (BMI) van 18 kg/m^2 tot 36 kg/m^2 (inclusief)
• Bij vrouwen, gedocumenteerde chirurgische sterilisatie, postmenopauzale status gedurende ten minste 1 jaar (follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 mIE/ml serum bij screening), of overeenkomst om een ​​goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken
• Bij mannen, gedocumenteerde chirurgische sterilisatie, seksuele onthouding of toestemming om een ​​goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na de dosis quizartinib
• Bij mannen, afspraak om spermadonatie te vermijden gedurende 6 maanden dagen na de dosis quizartinib
• Deelnemers moeten ermee instemmen om af te zien van het doneren van bloed vanaf 56 dagen voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening en bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Alle deelnemers moeten bereid zijn af te zien van het consumeren van grapefruit/grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen en granaatappels/granaatappelsap 10 dagen voordat de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven op dag 1 tot het einde van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief afwijkingen in het laboratorium) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie en urineonderzoek) buiten het normale bereik, indien door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min bij screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren van CYP3A4/5 zijn binnen 28 dagen na de eerste dosis of 5 halfwaardetijden, indien bekend, van de geneesmiddelen of stoffen, afhankelijk van welke van de twee groter is, voorafgaand aan de toediening van quizartinib en tijdens het onderzoek .
• Ontvangst van een voorgeschreven of over-the-counter (OTC) systemische, kruiden- (inclusief sint-janskruid) of lokale medicatie binnen 14 dagen na toediening van quizartinib, of enige verwachting dat het gebruik van dergelijke medicatie nodig is tijdens deelname aan het onderzoek, is verboden.
• Een positieve screening op drugsmisbruik op basis van een urine-ethanoltest (tenzij het medicijn medisch is voorgeschreven door een erkende zorgverlener) of alcoholademtest bij de screening of bij het inchecken op dag -1 of een deelnemer die niet akkoord gaat met roken ≤ 10 sigaretten of equivalent per dag vanaf screening tot inschrijving, en kan niet worden beperkt tot ≤5 sigaretten per dag en gedurende 6 uur na de dosis tijdens hun verblijf op de klinische afdeling
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. Trimethoprim of cimetidine) en remmers van renale tubulaire secretie (bijv. Probenecide) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, indien bekend, van de geneesmiddelen, afhankelijk van welke van de twee langer is. voorafgaand aan de toediening van quizartinib
• Diagnose van of vermoeden van lang-QT-syndroom (inclusief familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom.
• Gebruik van geneesmiddelen met een risico op verlenging van het QT-interval of torsade de pointes binnen 14 dagen na dag -1 (of 5 halfwaardetijden, als verwacht wordt dat de halfwaardetijden van 5 geneesmiddelen langer zullen zijn dan 14 dagen)
• Consumptie van alcohol- en cafeïnehoudende dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken en tijdens de quarantaine
• Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en HCV (gezonde proefpersonen), hepatitis A-virus (HAV) immunoglobuline M of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1 en Type 2 (alle deelnemers)
• Huidige inschrijving in of nog niet voltooid ten minste 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, sinds ontvangst van een onderzoeksapparaat of -product, of ontvangst van andere onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen na quizartinib

Aanvullende uitsluitingscriteria voor gematchte gezonde deelnemers:

• Elke klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld bij lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies of laboratoriumtesten bij de screening
• Leverfunctie (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase van leveroorsprong, gamma-glutamyltransferase en totaal bilirubine) testresultaten boven de bovengrens van normaal bij screening en tijdens inschrijving op dag -2 zijn exclusief. Als de transaminasespiegels >2 × bovengrens van normaal (ULN) zijn bij de screening, wordt de deelnemer uitgesloten en kan deze niet opnieuw worden gescreend

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Deelnemers met actieve stadium 3 of stadium 4 encefalopathie
• Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie zoals blijkt uit de recente geschiedenis of verslechtering van klinische en/of laboratoriumsymptomen van HI zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Deelnemers met ernstige ascites en/of behoefte aan regelmatige paracentese