Ticagrelor avec et sans aspirine chez les patients atteints de diabète sucré (OPTIMUS-7)
26 mars 2025 mis à jour par: University of Florida
Effets pharmacodynamiques de différents schémas posologiques d'entretien du ticagrelor avec et sans aspirine chez les patients atteints de diabète sucré : l'étude OPTIMUS (optimisation de la thérapie antiplaquettaire dans le diabète sucré)-7
Des études récentes ont montré que l'arrêt de l'aspirine et le maintien de la monothérapie par inhibiteur de P2Y12 jusqu'à 12 mois après l'ICP, après une brève période de DAPT, réduisent les saignements sans augmenter les dommages ischémiques.
De tels effets se sont révélés particulièrement bénéfiques chez les patients atteints de diabète sucré (DM).
Cependant, si une approche sans aspirine peut être envisagée après ce délai, c'est un sujet de débat.
Le but de cette étude est d'évaluer les effets PD du ticagrelor 60 mg avec et sans aspirine chez les patients CAD et de les comparer avec un schéma DAPT standard d'aspirine plus clopidogrel.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La bithérapie antiplaquettaire (DAPT) avec de l'aspirine et un inhibiteur de P2Y12 est la norme de soins pour la prévention des complications thrombotiques chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) subissant des interventions coronariennes percutanées (ICP).
Cependant, un tel avantage ischémique se produit aux dépens d'un saignement accru, dont le risque augmente de façon progressive avec une exposition prolongée à la DAPT.
Des études récentes ont montré que l'arrêt de l'aspirine et le maintien de la monothérapie par inhibiteur de P2Y12 jusqu'à 12 mois après l'ICP, après une brève période de DAPT, réduisent les saignements sans augmenter les dommages ischémiques.
De tels effets se sont révélés particulièrement bénéfiques chez les patients atteints de diabète sucré (DM).
Cependant, si une approche sans aspirine peut être envisagée après ce délai, c'est un sujet de débat.
En fait, les recommandations actuelles recommandent de maintenir le traitement inhibiteur de P2Y12 pour les patients à haut risque, mais qui impliquent tous une utilisation de fond de l'aspirine.
Les inhibiteurs de P2Y12 en prévention secondaire à long terme (au-delà de 12 mois) comprennent principalement le clopidogrel et le ticagrélor.
En particulier, le schéma posologique du clopidogrel reste le standard de 75 mg qd, alors que la posologie du ticagrelor est recommandée pour être réduite de 90 mg bid à 60 mg bid.
Cependant, parmi ces régimes, les effets pharmacodynamiques (PD) du ticagrelor 60 mg en l'absence d'aspirine n'ont pas encore été testés.
Étant donné que les patients atteints de diabète sucré sont susceptibles de poursuivre un traitement à long terme par un inhibiteur de P2Y12, la définition de l'approche antithrombotique optimale pour ces patients est d'une importance cruciale.
À la lumière des observations faites ci-dessus, les patients atteints de diabète représentent une population idéale pour définir les effets antiplaquettaires d'un régime de ticagrelor 60 mg en monothérapie.
Le but de cette étude est d'évaluer les effets PD du ticagrelor 60 mg avec et sans aspirine chez les patients CAD et de les comparer avec un schéma DAPT standard d'aspirine plus clopidogrel.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
105
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :
- Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
- Hommes ou femmes ≥18 ans
- Diagnostiqué avec un diabète de type 2 défini par un traitement hypoglycémiant en cours (médicaments oraux et/ou insuline) pendant au moins 1 mois
- Maladie coronarienne connue avec antécédents d'ICP sous traitement antiplaquettaire standard* *Les patients peuvent être traités avec n'importe quel traitement antiplaquettaire de base dans le cadre de leur traitement standard, y compris l'aspirine et/ou tout inhibiteur P2Y12 (clopidogrel, ticagrélor, prasugrel).
Critère d'exclusion:
- PCI < 6 mois avant
- Infarctus du myocarde de type I récent (< 6 mois)
Thérapie orale ou intraveineuse concomitante anticipée avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des substrats du CYP3A4 avec des indices thérapeutiques étroits qui ne peuvent pas être arrêtés pendant le cours de l'étude :
- Inhibiteurs puissants : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, télithromycine, clarithromycine (mais pas l'érythromycine ni l'azithromycine), néfazadone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
- Substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit : quinidine, simvastatine à des doses > 40 mg par jour ou lovastatine à des doses > 40 mg par jour
- Nécessité d'un traitement anticoagulant oral chronique ou d'une héparine de bas poids moléculaire chronique (aux doses de traitement de la thrombose veineuse et non de prophylaxie)
- Patients présentant une diathèse hémorragique connue ou un trouble de la coagulation
- Antécédents de saignement intracérébral à tout moment, saignement gastro-intestinal (GI) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation, ou chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation
- Saignement pathologique actif
- Hypersensibilité à l'aspirine, au ticagrélor ou au clopidogrel
- Risque accru d'événements bradycardiques (p. ex., maladie du sinus connue, bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou syncope documentée antérieure suspectée d'être due à la bradycardie) à moins d'être traité avec un stimulateur cardiaque
- Maladie hépatique sévère connue
- Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
- Numération plaquettaire connue <80x106/mL
- Hémoglobine connue <9 g/dL
- Femmes enceintes ou allaitantes. *Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable (c.-à-d. contraceptifs oraux) tout en participant à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ticagrélor
ticagrélor 60 mg bid en monothérapie
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Les patients éligibles entreront dans une phase de rodage de 7 à 10 jours avec de l'aspirine 81 mg/qd plus du ticagrélor 90 mg bid, après quoi ils arrêteront l'aspirine et maintiendront le ticagrélor 90 mg bid en monothérapie pendant 10±3 jours.
Après cette période, les patients seront randomisés à l'aide d'une séquence informatique générée aléatoirement selon un mode 1:1:1 pour recevoir soit : a) ticagrélor 60 mg bid en monothérapie ; b) aspirine 81 mg qd plus ticagrélor 60 mg bid ; c) aspirine 81 mg qd plus clopidogrel 75 mg qd.
Le traitement randomisé sera maintenu pendant 10 ± 3 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: Aspirine + Clopidogrel
aspirine 81 mg qd plus clopidogrel 75 mg qd
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Les patients éligibles entreront dans une phase de rodage de 7 à 10 jours avec de l'aspirine 81 mg/qd plus du ticagrélor 90 mg bid, après quoi ils arrêteront l'aspirine et maintiendront le ticagrélor 90 mg bid en monothérapie pendant 10±3 jours.
Après cette période, les patients seront randomisés à l'aide d'une séquence informatique générée aléatoirement selon un mode 1:1:1 pour recevoir soit : a) ticagrélor 60 mg bid en monothérapie ; b) aspirine 81 mg qd plus ticagrélor 60 mg bid ; c) aspirine 81 mg qd plus clopidogrel 75 mg qd.
Le traitement randomisé sera maintenu pendant 10 ± 3 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: Aspirine plus Ticagrelor
aspirine 81 mg qd plus ticagrelor 60 mg bid
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Les patients éligibles entreront dans une phase de rodage de 7 à 10 jours avec de l'aspirine 81 mg/qd plus du ticagrélor 90 mg bid, après quoi ils arrêteront l'aspirine et maintiendront le ticagrélor 90 mg bid en monothérapie pendant 10±3 jours.
Après cette période, les patients seront randomisés à l'aide d'une séquence informatique générée aléatoirement selon un mode 1:1:1 pour recevoir soit : a) ticagrélor 60 mg bid en monothérapie ; b) aspirine 81 mg qd plus ticagrélor 60 mg bid ; c) aspirine 81 mg qd plus clopidogrel 75 mg qd.
Le traitement randomisé sera maintenu pendant 10 ± 3 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Unités de réaction P2Y12 (PRU)
Délai: Jour 10, pré-dose
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Le principal point final de l'étude est la comparaison du PRU déterminé par VerifyNow PRU entre l'aspirine plus le ticagrelor 60 mg et le ticagrelor 60 mg de monothérapie (pré-dosage de l'effet de creux).
Le système VerifyNow est un système de détection optique à base de turbidimétrique qui mesure l'agrégation induite par les plaquettes comme une augmentation de la transmittance de la lumière.
Le test est basé sur l'agglutination microbille induite par l'adénosine diphosphate (ADP).
L'instrument mesure ce changement dans le signal optique et les rapports entraînent des unités de réaction P2Y12 (PRU).
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Jour 10, pré-dose
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vasser
Délai: Jour 10, pré-dose
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Comparaison de l'indice de réactivité plaquettaire (PRI) déterminé par VASP entre l'aspirine plus ticagrelor 60 mg et le ticagrelor 60 mg de monothérapie.
La phosphorylation de VASP (VASP-P) est un marqueur de la signalisation des récepteurs P2Y12.
VASP a été évalué le kit ELISA VASP-P.
Le faible PRI indique une inhibition plaquettaire appropriée.
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Jour 10, pré-dose
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Comparaison de l'agrégation plaquettaire avec l'ADP comme stimuli déterminée par l'agrégométrie de transmittance légère entre l'aspirine plus le ticagrélor 60 mg et le ticagrelor 60 mg de monothérapie.
Délai: Jour 10, pré-dose
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L'agrégation plaquettaire a été stimulée par l'ADP.
L'agrégation plaquettaire sera déterminée comme la variation maximale en pourcentage (MPa%) dans la transmittance de la lumière par rapport à la ligne de base.
Le faible MPa% reflète une bonne inhibition plaquettaire.
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Jour 10, pré-dose
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Comparaison de la formation de thrombus mesurée par T-Tas entre l'aspirine plus ticagrelor 60 mg et ticagrelor 60 mg monothérapie
Délai: Jour 10, pré-dose
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T-TAS est un système de chambre d'écoulement automatisé de puce pour l'analyse quantitative du processus de formation de thrombus dans des conditions de flux sanguin.
Dans la présente étude, la formation totale du thrombus dérivé des plaquettes est exprimée comme la zone sous la courbe de pression d'écoulement pendant les 10 premières min pour la puce PL testée à un débit de 18 μl / min (PL18-AUC10).
Les résultats du test sont rapportés comme PL18-AUC10.
La faible AUC reflète une croissance réduite du thrombus et une dégradation rapide du thrombus.
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Jour 10, pré-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dominick J Angiolillo, MD,PhD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
29 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2020
Première publication (Réel)
23 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Ischémie myocardique
- Diabète sucré, Type 2
- Diabète sucré
- Maladie de l'artère coronaire
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents modulateurs de la fibrine
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Antipyrétiques
- Agents neurotransmetteurs
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents fibrinolytiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Ticagrélor
- Clopidogrel
- Aspirine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB202001694
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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