Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ticagrelor med og uten aspirin hos pasienter med diabetes mellitus (OPTIMUS-7)

26. mars 2025 oppdatert av: University of Florida

Farmakodynamiske effekter av forskjellige Ticagrelor vedlikeholdsdoseringsregimer med og uten aspirin hos pasienter med diabetes mellitus: OPTIMUS (Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus)-7-studien

Nyere studier har vist at å seponere aspirin og opprettholde monoterapi med P2Y12-hemmere i opptil 12 måneder etter PCI, etter en kort periode med DAPT, reduserer blødninger uten å øke iskemisk skade. Slike effekter har vist seg å være spesielt fordelaktige hos pasienter med diabetes mellitus (DM). Men om en aspirinfri tilnærming kan vurderes etter denne tidsrammen, er det et spørsmål om debatt. Målet med denne studien er å vurdere PD-effektene av ticagrelor 60 mg med og uten aspirinbehandling hos CAD-pasienter og å sammenligne dette med et standard DAPT-regime med aspirin pluss klopidogrel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dobbel antiplatebehandling (DAPT) med aspirin og en P2Y12-hemmer er standarden for omsorg for forebygging av trombotiske komplikasjoner hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) som gjennomgår perkutane koronarintervensjoner (PCI). Imidlertid skjer slike iskemiske fordeler på bekostning av økt blødning, og risikoen for disse øker på en gradert måte ved langvarig eksponering for DAPT. Nyere studier har vist at å seponere aspirin og opprettholde monoterapi med P2Y12-hemmere i opptil 12 måneder etter PCI, etter en kort periode med DAPT, reduserer blødninger uten å øke iskemisk skade. Slike effekter har vist seg å være spesielt fordelaktige hos pasienter med diabetes mellitus (DM). Men om en aspirinfri tilnærming kan vurderes etter denne tidsrammen, er det et spørsmål om debatt. Faktisk anbefaler gjeldende retningslinjer å opprettholde P2Y12-hemmende terapi for høyrisikopasienter, men som alle innebærer bakgrunnsbruk av aspirin. P2Y12-hemmere for langsiktig (utover 12 måneder) sekundær forebygging inkluderer hovedsakelig klopidogrel og ticagrelor. Spesielt forblir doseringsregimet for klopidogrel standard 75 mg daglig, mens ticagrelor-dosering anbefales redusert fra 90 mg to ganger daglig til 60 mg daglig. Imidlertid er de farmakodynamiske (PD) effektene av ticagrelor 60 mg i fravær av aspirin ennå ikke testet av disse regimene. Fordi DM-pasienter sannsynligvis vil fortsette med langvarig P2Y12-hemmerbehandling, er det av avgjørende betydning å definere den optimale antitrombotiske tilnærmingen for disse pasientene. I lys av observasjonene ovenfor representerer pasienter med DM en ideell populasjon for å definere antiplate-effektene av et ticagrelor 60 mg monoterapiregime. Målet med denne studien er å vurdere PD-effektene av ticagrelor 60 mg med og uten aspirinbehandling hos CAD-pasienter og å sammenligne dette med et standard DAPT-regime med aspirin pluss klopidogrel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

  1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
  2. Menn eller kvinner ≥18 år
  3. Diagnostisert med type 2 DM definert av pågående glukosesenkende terapi (orale medisiner og/eller insulin) behandling i minst 1 måned
  4. Kjent CAD med en historie med tidligere PCI på standardbehandling antiblodplatebehandling* *Pasienter kan behandles med et hvilket som helst bakgrunnsantiplatebehandlingsregime som en del av deres standardbehandling, inkludert aspirin og/eller en hvilken som helst P2Y12-hemmer (klopidogrel, ticagrelor, prasugrel).

Ekskluderingskriterier:

  1. PCI < 6 måneder før
  2. Nylig (< 6 måneder) type I hjerteinfarkt

  3. Forventet samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere eller CYP3A4-substrater med smale terapeutiske indekser som ikke kan stoppes i løpet av studien:

    • Sterke hemmere: ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, telitromycin, klaritromycin (men ikke erytromycin eller azitromycin), nefazadon, ritonavir, sakinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
    • CYP3A4-substrater med smal terapeutisk indeks: kinidin, simvastatin ved doser >40 mg daglig eller lovastatin ved doser >40 mg daglig
  4. Behov for kronisk oral antikoagulantbehandling eller kronisk lavmolekylært heparin (ved venøs trombosebehandling ikke profylaksedoser)
  5. Pasienter med kjent blødningsdiatese eller koagulasjonsforstyrrelse
  6. Anamnese med tidligere intracerebral blødning til enhver tid, gastrointestinal (GI) blødning i løpet av de siste 6 månedene før randomisering, eller større operasjon innen 30 dager før randomisering
  7. Aktiv patologisk blødning
  8. Overfølsomhet overfor aspirin, ticagrelor eller klopidogrel
  9. Økt risiko for bradykardi (f.eks. kjent sick sinus-syndrom, andre eller tredje grads AV-blokk eller tidligere dokumentert synkope som mistenkes å skyldes bradykardi) med mindre det behandles med pacemaker
  10. Kjent alvorlig leversykdom
  11. Nyresvikt som krever dialyse
  12. Kjent blodplatetall <80x106/ml
  13. Kjent hemoglobin <9 g/dL
  14. Gravide eller ammende kvinner. *Kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler) mens du deltok i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ticagrelor
ticagrelor 60 mg to ganger monoterapi
Legemiddel: Ticagrelor monoterapi
Kvalifiserte pasienter vil gå inn i en 7-10 dagers innkjøringsfase med aspirin 81 mg/qd pluss ticagrelor 90 mg to ganger, hvoretter de vil avbryte aspirin og opprettholde ticagrelor 90 mg to ganger monoterapi i 10±3 dager. Etter denne perioden vil pasienter bli randomisert ved å bruke en tilfeldig generert datamaskinsekvens på en 1:1:1-måte til enten: a) ticagrelor 60 mg to ganger i monoterapi; b) aspirin 81 mg qd pluss ticagrelor 60 mg to ganger daglig; c) aspirin 81 mg qd pluss klopidogrel 75 mg qd. Randomisert behandling vil opprettholdes i 10±3 dager.
Andre navn:
  • Brilinta
Aktiv komparator: Aspirin pluss klopidogrel
aspirin 81 mg qd pluss klopidogrel 75 mg qd
Legemiddel: Klopidogrel med aspirin
Kvalifiserte pasienter vil gå inn i en 7-10 dagers innkjøringsfase med aspirin 81 mg/qd pluss ticagrelor 90 mg to ganger, hvoretter de vil avbryte aspirin og opprettholde ticagrelor 90 mg to ganger monoterapi i 10±3 dager. Etter denne perioden vil pasienter bli randomisert ved å bruke en tilfeldig generert datamaskinsekvens på en 1:1:1-måte til enten: a) ticagrelor 60 mg to ganger i monoterapi; b) aspirin 81 mg qd pluss ticagrelor 60 mg to ganger daglig; c) aspirin 81 mg qd pluss klopidogrel 75 mg qd. Randomisert behandling vil opprettholdes i 10±3 dager.
Andre navn:
  • Plavix
Aktiv komparator: Aspirin pluss Ticagrelor
aspirin 81 mg qd pluss ticagrelor 60 mg bid
Legemiddel: Ticagrelor pluss aspirin
Kvalifiserte pasienter vil gå inn i en 7-10 dagers innkjøringsfase med aspirin 81 mg/qd pluss ticagrelor 90 mg to ganger, hvoretter de vil avbryte aspirin og opprettholde ticagrelor 90 mg to ganger monoterapi i 10±3 dager. Etter denne perioden vil pasienter bli randomisert ved å bruke en tilfeldig generert datamaskinsekvens på en 1:1:1-måte til enten: a) ticagrelor 60 mg to ganger i monoterapi; b) aspirin 81 mg qd pluss ticagrelor 60 mg to ganger daglig; c) aspirin 81 mg qd pluss klopidogrel 75 mg qd. Randomisert behandling vil opprettholdes i 10±3 dager.
Andre navn:
  • Brilinta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
P2Y12 Reaksjonsenheter (PRU)
Tidsramme: Dag 10, forhåndsdose
Det primære sluttpunktet for studien er sammenligningen av PRU bestemt av VerifyNow PRU mellom Aspirin pluss ticagrelor 60 mg og Ticagrelor 60 mg monoterapi (Trough-effekt før dosering). VerifyNow -systemet er et turbidimetrisk basert optisk deteksjonssystem som måler blodplateindusert aggregering som en økning i lysoverføring. Analysen er basert på mikroperasjons agglutinering indusert av adenosin -difosfat (ADP). Instrumentet måler denne endringen i optisk signal og rapporterer resulterer i P2Y12 -reaksjonsenheter (PRU).
Dag 10, forhåndsdose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vasp
Tidsramme: Dag 10, forhåndsdose
Sammenligning av blodplatreaktivitetsindeksen (PRI) bestemt av VASP mellom Aspirin pluss ticagrelor 60 mg og ticagrelor 60 mg monoterapi. VASP-fosforylering (VASP-P) er en markør for P2Y12 reseptorsignalering. VASP ble vurdert ELISA VASP-P-settet. Lav PRI indikerer passende blodplateinhibering.
Dag 10, forhåndsdose
Sammenligning av blodplateaggregering med ADP som stimuli bestemt av lysoverføringsaggregometri mellom aspirin pluss ticagrelor 60 mg og ticagrelor 60 mg monoterapi.
Tidsramme: Dag 10, forhåndsdose
Blodplateaggregering ble stimulert av ADP. Blodplateaggregering vil bli bestemt som den maksimale prosentendringen (MPA%) i lysoverføring fra baseline. Lav MPA% gjenspeiler god blodplateinhibering.
Dag 10, forhåndsdose
Sammenligning av trombedannelse målt ved T-TAS mellom aspirin pluss ticagrelor 60 mg og ticagrelor 60 mg monoterapi
Tidsramme: Dag 10, forhåndsdose
T-TAS er et automatisert mikrochip-strømningskammersystem for den kvantitative analysen av trombedannelsesprosessen under blodstrømforhold. I denne studien uttrykkes total blodplate-avledet trombedannelse som området under strømningstrykkkurven de første 10 minuttene for PL-brikken som ble testet med en strømningshastighet på 18 μL/min (PL18-AUC10). Resultatene av analysen er rapportert som PL18-AUC10. Lav AUC reflekterer redusert trombevekst og rask nedbrytning av tromben.
Dag 10, forhåndsdose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominick J Angiolillo, MD,PhD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

29. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB202001694

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på Ticagrelor monoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere