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Ticagrelor com e sem aspirina em pacientes com diabetes mellitus (OPTIMUS-7)

26 de março de 2025 atualizado por: University of Florida

Efeitos Farmacodinâmicos de Diferentes Regimes de Dosagem de Manutenção de Ticagrelor com e Sem Aspirina em Pacientes com Diabetes Mellitus: O Estudo OPTIMUS (Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus)-7

Estudos recentes mostraram que a suspensão da aspirina e a manutenção da monoterapia com inibidores de P2Y12 por até 12 meses pós-ICP, após um breve período de DAPT, reduz o sangramento sem aumentar o dano isquêmico. Tais efeitos demonstraram ser particularmente benéficos em pacientes com diabetes mellitus (DM). No entanto, se uma abordagem sem aspirina pode ser considerada após esse período, é uma questão de debate. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de PD de ticagrelor 60 mg com e sem terapia com aspirina em pacientes com DAC e compará-los com um esquema DAPT padrão de aspirina mais clopidogrel.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia antiplaquetária dupla (DAPT) com aspirina e um inibidor de P2Y12 é o padrão de tratamento para a prevenção de complicações trombóticas em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) submetidos a intervenções coronárias percutâneas (ICP). No entanto, tal benefício isquêmico ocorre à custa de maior sangramento, cujo risco aumenta de forma gradual com a exposição prolongada ao DAPT. Estudos recentes mostraram que a suspensão da aspirina e a manutenção da monoterapia com inibidores de P2Y12 por até 12 meses pós-ICP, após um breve período de DAPT, reduz o sangramento sem aumentar o dano isquêmico. Tais efeitos demonstraram ser particularmente benéficos em pacientes com diabetes mellitus (DM). No entanto, se uma abordagem sem aspirina pode ser considerada após esse período, é uma questão de debate. De fato, as diretrizes atuais recomendam a manutenção da terapia inibidora de P2Y12 para pacientes de alto risco, mas todas implicam o uso de aspirina como base. Os inibidores de P2Y12 para prevenção secundária de longo prazo (além de 12 meses) incluem principalmente clopidogrel e ticagrelor. Em particular, o regime de dosagem para clopidogrel permanece o padrão de 75 mg qd, enquanto a dosagem de ticagrelor é recomendada para ser reduzida de 90 mg bid para 60 mg bid. No entanto, desses esquemas, os efeitos farmacodinâmicos (PD) de ticagrelor 60 mg na ausência de aspirina ainda não foram testados. Como os pacientes com DM provavelmente continuarão com a terapia com inibidores de P2Y12 a longo prazo, definir a abordagem antitrombótica ideal para esses pacientes é de importância crítica. À luz das observações feitas acima, os pacientes com DM representam uma população ideal para definir os efeitos antiplaquetários de um regime de monoterapia de ticagrelor 60 mg. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de PD de ticagrelor 60 mg com e sem terapia com aspirina em pacientes com DAC e compará-los com um esquema DAPT padrão de aspirina mais clopidogrel.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

  1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
  2. Homens ou mulheres ≥18 anos de idade
  3. Diagnosticado com DM tipo 2 definido por terapia hipoglicemiante contínua (medicamentos orais e/ou insulina) por pelo menos 1 mês
  4. DAC conhecida com história de ICP anterior em terapia antiplaquetária padrão* *Os pacientes podem ser tratados com qualquer regime de tratamento antiplaquetário de base como parte de seu tratamento padrão, incluindo aspirina e/ou qualquer inibidor de P2Y12 (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel).

Critério de exclusão:

  1. PCI < 6 meses antes
  2. Infarto do miocárdio tipo I recente (< 6 meses)

  3. Terapia concomitante oral ou intravenosa antecipada com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou substratos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos que não podem ser interrompidos durante o estudo:

    • Inibidores fortes: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina (mas não eritromicina ou azitromicina), nefazadona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
    • Substratos do CYP3A4 com índice terapêutico estreito: quinidina, sinvastatina em doses >40 mg ao dia ou lovastatina em doses >40 mg ao dia
  4. Necessidade de terapia anticoagulante oral crônica ou heparina crônica de baixo peso molecular (no tratamento de trombose venosa e não em doses profiláticas)
  5. Pacientes com diátese hemorrágica conhecida ou distúrbio de coagulação
  6. História de sangramento intracerebral anterior em qualquer momento, sangramento gastrointestinal (GI) nos últimos 6 meses antes da randomização ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à randomização
  7. Sangramento patológico ativo
  8. Hipersensibilidade à aspirina, ticagrelor ou clopidogrel
  9. Aumento do risco de eventos bradicárdicos (por exemplo, síndrome do nódulo sinusal conhecida, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou síncope prévia documentada suspeita de ser devida a bradicardia), a menos que seja tratado com um marca-passo
  10. Doença hepática grave conhecida
  11. Insuficiência renal que requer diálise
  12. Contagem de plaquetas conhecida <80x106/mL
  13. Hemoglobina conhecida <9 g/dL
  14. Mulheres grávidas ou amamentando. *Mulheres em idade reprodutiva devem usar controle de natalidade confiável (ou seja, anticoncepcionais orais) durante a participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ticagrelor
ticagrelor 60 mg duas vezes em monoterapia
Medicamento: Monoterapia com ticagrelor
Os pacientes elegíveis entrarão em uma fase inicial de 7 a 10 dias com aspirina 81 mg/ qd mais ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia, após a qual descontinuarão a aspirina e manterão a monoterapia com ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia por 10 ± 3 dias. Após esse período, os pacientes serão randomizados usando uma sequência de computador gerada aleatoriamente na proporção de 1:1:1 para: a) ticagrelor 60 mg duas vezes por dia em monoterapia; b) aspirina 81 mg qd mais ticagrelor 60 mg bid; c) aspirina 81 mg qd mais clopidogrel 75 mg qd. O tratamento randomizado será mantido por 10±3 dias.
Outros nomes:
  • Brilinta
Comparador Ativo: Aspirina + Clopidogrel
aspirina 81 mg qd mais clopidogrel 75 mg qd
Medicamento: Clopidogrel com aspirina
Os pacientes elegíveis entrarão em uma fase inicial de 7 a 10 dias com aspirina 81 mg/ qd mais ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia, após a qual descontinuarão a aspirina e manterão a monoterapia com ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia por 10 ± 3 dias. Após esse período, os pacientes serão randomizados usando uma sequência de computador gerada aleatoriamente na proporção de 1:1:1 para: a) ticagrelor 60 mg duas vezes por dia em monoterapia; b) aspirina 81 mg qd mais ticagrelor 60 mg bid; c) aspirina 81 mg qd mais clopidogrel 75 mg qd. O tratamento randomizado será mantido por 10±3 dias.
Outros nomes:
  • Plavix
Comparador Ativo: Aspirina + Ticagrelor
aspirina 81 mg qd mais ticagrelor 60 mg bid
Medicamento: Ticagrelor mais aspirina
Os pacientes elegíveis entrarão em uma fase inicial de 7 a 10 dias com aspirina 81 mg/ qd mais ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia, após a qual descontinuarão a aspirina e manterão a monoterapia com ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia por 10 ± 3 dias. Após esse período, os pacientes serão randomizados usando uma sequência de computador gerada aleatoriamente na proporção de 1:1:1 para: a) ticagrelor 60 mg duas vezes por dia em monoterapia; b) aspirina 81 mg qd mais ticagrelor 60 mg bid; c) aspirina 81 mg qd mais clopidogrel 75 mg qd. O tratamento randomizado será mantido por 10±3 dias.
Outros nomes:
  • Brilinta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Unidades de reação P2Y12 (PRU)
Prazo: Dia 10, pré-dose
O ponto final primário do estudo é a comparação do PRU determinado por VerifyNow PRU entre aspirina mais ticaGrelor 60 mg e ticaGraLor 60 mg monoterapia (efeito do vale antes da dosagem). O sistema VerifyNow é um sistema de detecção óptica baseado em turbidimétrico que mede a agregação induzida por plaquetas como um aumento na transmitância de luz. O ensaio é baseado na aglutinação de microesferas induzida pelo difosfato de adenosina (ADP). O instrumento mede essa mudança no sinal óptico e os relatórios resulta em unidades de reação P2Y12 (PRU).
Dia 10, pré-dose

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
VASP
Prazo: Dia 10, pré-dose
Comparação do índice de reatividade plaquetária (PRI) determinado pelo VASP entre aspirina mais ticagrelor 60 mg e ticaGrelor 60 mg monoterapia. A fosforilação do VASP (VASP-P) é um marcador da sinalização do receptor P2Y12. O VASP foi avaliado o kit ELISA VASP-P. PRI baixo indica inibição apropriada de plaquetas.
Dia 10, pré-dose
Comparação da agregação plaquetária com ADP como estímulos determinados pela agregometria da transmitância de luz entre aspirina mais ticagrelor 60 mg e ticagrelor 60 mg monoterapia.
Prazo: Dia 10, pré-dose
A agregação plaquetária foi estimulada por ADP. A agregação plaquetária será determinada como a variação percentual máxima (%MPA) na transmitância de luz da linha de base. Baixo MPA% reflete uma boa inibição de plaquetas.
Dia 10, pré-dose
Comparação da formação de trombos medida por T-Tas entre aspirina mais ticaGrelor 60 mg e ticaGrelor 60 mg monoterapia
Prazo: Dia 10, pré-dose
O T-TAS é um sistema automatizado de câmara de fluxo de microchip para a análise quantitativa do processo de formação de trombos em condições de fluxo sanguíneo. No presente estudo, a formação total de trombos derivados de plaquetas é expressa como a área sob a curva de pressão de fluxo nos primeiros 10 minutos para o PL-ChIP testado a uma taxa de fluxo de 18 μl/min (PL18-AUC10). Os resultados do ensaio são relatados como PL18-AUC10. A AUC baixa reflete o crescimento reduzido do trombo e o rápido colapso do trombo.
Dia 10, pré-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Dominick J Angiolillo, MD,PhD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2021

Conclusão Primária (Real)

29 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

15 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB202001694

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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