Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ticagrelor med och utan aspirin hos patienter med diabetes mellitus (OPTIMUS-7)

26 mars 2025 uppdaterad av: University of Florida

Farmakodynamiska effekter av olika Ticagrelor underhållsdoseringsregimer med och utan aspirin hos patienter med diabetes mellitus: OPTIMUS (Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus)-7 Studie

Nyligen genomförda studier har visat att om man tar ut aspirin och bibehåller monoterapi med P2Y12-hämmare i upp till 12 månader efter PCI, efter en kort period av DAPT, minskar blödningen utan att öka ischemisk skada. Sådana effekter har visat sig vara särskilt fördelaktiga hos patienter med diabetes mellitus (DM). Men om ett aspirinfritt tillvägagångssätt kan övervägas efter denna tidsram är en fråga om debatt. Syftet med denna studie är att utvärdera PD-effekterna av ticagrelor 60 mg med och utan aspirinbehandling hos CAD-patienter och att jämföra detta med en standard-DAPT-regim av acetylsalicylsyra plus klopidogrel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dubbel trombocythämmande terapi (DAPT) med acetylsalicylsyra och en P2Y12-hämmare är standardvården för att förebygga trombotiska komplikationer hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI). Sådana ischemiska fördelar sker emellertid på bekostnad av ökad blödning, vars risk ökar på ett graderat sätt vid långvarig exponering för DAPT. Nyligen genomförda studier har visat att om man tar ut aspirin och bibehåller monoterapi med P2Y12-hämmare i upp till 12 månader efter PCI, efter en kort period av DAPT, minskar blödningen utan att öka ischemisk skada. Sådana effekter har visat sig vara särskilt fördelaktiga hos patienter med diabetes mellitus (DM). Men om ett aspirinfritt tillvägagångssätt kan övervägas efter denna tidsram är en fråga om debatt. I själva verket rekommenderar nuvarande riktlinjer att bibehålla P2Y12-hämmande terapi för högriskpatienter men som alla innebär bakgrundsanvändning av aspirin. P2Y12-hämmare för långvarig (över 12 månader) sekundär prevention inkluderar främst klopidogrel och ticagrelor. I synnerhet förblir doseringsregimen för klopidogrel standard på 75 mg dagligen, medan ticagrelor-doseringen rekommenderas att sänkas från 90 mg två gånger dagligen till 60 mg två gånger dagligen. Av dessa kurer har dock de farmakodynamiska (PD) effekterna av ticagrelor 60 mg i frånvaro av acetylsalicylsyra ännu inte testats. Eftersom DM-patienter sannolikt kommer att fortsätta med långtidsbehandling med P2Y12-hämmare, är det av avgörande betydelse att definiera den optimala antitrombotiska metoden för dessa patienter. I ljuset av de ovan gjorda observationerna representerar patienter med DM en idealisk population för att definiera trombocythämmande effekter av en ticagrelor 60 mg monoterapiregim. Syftet med denna studie är att utvärdera PD-effekterna av ticagrelor 60 mg med och utan aspirinbehandling hos CAD-patienter och att jämföra detta med en standard-DAPT-regim av acetylsalicylsyra plus klopidogrel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

105

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
  2. Män eller kvinnor ≥18 år
  3. Diagnostiserats med typ 2 DM definierad av pågående glukossänkande behandling (orala mediciner och/eller insulin) under minst 1 månad
  4. Känd CAD med en historia av tidigare PCI på standardbehandling mot trombocyter* *Patienter kan behandlas med valfri bakgrundsbehandling mot trombocyter som en del av deras standardvård, inklusive aspirin och/eller någon P2Y12-hämmare (klopidogrel, ticagrelor, prasugrel).

Exklusions kriterier:

  1. PCI < 6 månader tidigare
  2. Nyligen (< 6 månader) typ I hjärtinfarkt

  3. Förväntad samtidig oral eller intravenös behandling med starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare eller CYP3A4-substrat med snäva terapeutiska index som inte kan stoppas under studiens gång:

    • Starka hämmare: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromycin, klaritromycin (men inte erytromycin eller azitromycin), nefazadon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir
    • CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt index: kinidin, simvastatin i doser >40 mg dagligen eller lovastatin i doser >40 mg dagligen
  4. Behov av kronisk oral antikoagulantiabehandling eller kroniskt lågmolekylärt heparin (vid venös trombosbehandling inte profylaxdoser)
  5. Patienter med känd blödningsdiates eller koagulationsstörning
  6. Historik med tidigare intracerebral blödning när som helst, gastrointestinal (GI) blödning under de senaste 6 månaderna före randomisering, eller större operation inom 30 dagar före randomisering
  7. Aktiv patologisk blödning
  8. Överkänslighet mot aspirin, ticagrelor eller klopidogrel
  9. Ökad risk för bradykardi (t.ex. känt sick sinus-syndrom, andra eller tredje gradens AV-block eller tidigare dokumenterad synkope som misstänks bero på bradykardi) om de inte behandlas med pacemaker
  10. Känd allvarlig leversjukdom
  11. Njursvikt som kräver dialys
  12. Känt trombocytantal <80x106/ml
  13. Känt hemoglobin <9 g/dL
  14. Gravida eller ammande kvinnor. *Kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel (dvs. orala preventivmedel) medan du deltog i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ticagrelor
ticagrelor 60 mg två gånger dagligen i monoterapi
Läkemedel: Ticagrelor monoterapi
Kvalificerade patienter kommer att gå in i en 7-10 dagars inkörningsfas med acetylsalicylsyra 81 mg/dag plus ticagrelor 90 mg två gånger dagligen, varefter de kommer att avbryta aspirin och behålla ticagrelor 90 mg två gånger dagligen i monoterapi i 10±3 dagar. Efter denna period kommer patienter att randomiseras med hjälp av en slumpmässigt genererad datorsekvens på ett 1:1:1-sätt till antingen: a) ticagrelor 60 mg två gånger i monoterapi; b) aspirin 81 mg varje dag plus ticagrelor 60 mg två gånger dagligen; c) aspirin 81 mg varje dag plus klopidogrel 75 mg varje dag. Randomiserad behandling kommer att upprätthållas i 10±3 dagar.
Andra namn:
  • Brilinta
Aktiv komparator: Aspirin plus klopidogrel
aspirin 81 mg varje dag plus klopidogrel 75 mg varje dag
Läkemedel: Clopidogrel med aspirin
Kvalificerade patienter kommer att gå in i en 7-10 dagars inkörningsfas med acetylsalicylsyra 81 mg/dag plus ticagrelor 90 mg två gånger dagligen, varefter de kommer att avbryta aspirin och behålla ticagrelor 90 mg två gånger dagligen i monoterapi i 10±3 dagar. Efter denna period kommer patienter att randomiseras med hjälp av en slumpmässigt genererad datorsekvens på ett 1:1:1-sätt till antingen: a) ticagrelor 60 mg två gånger i monoterapi; b) aspirin 81 mg varje dag plus ticagrelor 60 mg två gånger dagligen; c) aspirin 81 mg varje dag plus klopidogrel 75 mg varje dag. Randomiserad behandling kommer att upprätthållas i 10±3 dagar.
Andra namn:
  • Plavix
Aktiv komparator: Aspirin plus Ticagrelor
aspirin 81 mg varje dag plus ticagrelor 60 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Ticagrelor plus aspirin
Kvalificerade patienter kommer att gå in i en 7-10 dagars inkörningsfas med acetylsalicylsyra 81 mg/dag plus ticagrelor 90 mg två gånger dagligen, varefter de kommer att avbryta aspirin och behålla ticagrelor 90 mg två gånger dagligen i monoterapi i 10±3 dagar. Efter denna period kommer patienter att randomiseras med hjälp av en slumpmässigt genererad datorsekvens på ett 1:1:1-sätt till antingen: a) ticagrelor 60 mg två gånger i monoterapi; b) aspirin 81 mg varje dag plus ticagrelor 60 mg två gånger dagligen; c) aspirin 81 mg varje dag plus klopidogrel 75 mg varje dag. Randomiserad behandling kommer att upprätthållas i 10±3 dagar.
Andra namn:
  • Brilinta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P2Y12 Reaktionsenheter (PRU)
Tidsram: Dag 10, fördos
Den primära slutpunkten för studien är jämförelsen av PRU som bestäms genom verifyNow PRU mellan Aspirin plus ticagrelor 60 mg och ticagrelor 60 mg monoterapi (trågeffekt före dosering). VerifyNow -systemet är ett turbidimetriskt baserat optiskt detekteringssystem som mäter blodplättinducerad aggregering som en ökning av ljusöverföring. Analysen är baserad på mikrobead -agglutination inducerad av adenosindifosfat (ADP). Instrumentet mäter denna förändring i optisk signal och rapporter resulterar i P2Y12 -reaktionsenheter (PRU).
Dag 10, fördos

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vasp
Tidsram: Dag 10, fördos
Jämförelse av blodplättreaktivitetsindexet (PRI) bestämd av VASP mellan aspirin plus ticagrelor 60 mg och ticagrelor 60 mg monoterapi. VASP-fosforylering (VASP-P) är en markör för P2Y12-receptorsignalering. VASP bedömdes ELISA VASP-P-kit. Låg PRI indikerar lämplig blodplätthämning.
Dag 10, fördos
Jämförelse av blodplättaggregering med ADP som stimuli bestämd genom ljusöverföring aggregometri mellan mellan aspirin plus ticagrelor 60 mg och ticagrelor 60 mg monoterapi.
Tidsram: Dag 10, fördos
Trombocytaggregering stimulerades av ADP. Trombocytaggregering kommer att bestämmas som den maximala procentuella förändringen (MPA%) i ljusöverföring från baslinjen. Låg MPA% återspeglar god blodplättinhibering.
Dag 10, fördos
Jämförelse av trombusbildning uppmätt med T-Tas mellan aspirin plus ticagrelor 60 mg och ticagrelor 60 mg monoterapi
Tidsram: Dag 10, fördos
T-TAS är ett automatiserat mikrochipflödessystem för den kvantitativa analysen av trombusbildningsprocessen under blodflödesförhållanden. I den aktuella studien uttrycks total blodplätt-härledd trombusbildning som området under flödestryckskurvan under de första 10 minuterna för PL-chipet som testades med en flödeshastighet av 18 ul/min (PL18-AUC10). Resultaten av analysen rapporteras som PL18-AUC10. Låg AUC återspeglar minskad trombustillväxt och snabb nedbrytning av tromben.
Dag 10, fördos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Dominick J Angiolillo, MD,PhD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

29 januari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

15 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2020

Första postat (Faktisk)

23 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB202001694

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera