Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du pexidartinib chez des sujets adultes atteints de TGCT (PLX3397)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans (Âge ≥ 20 ans à Taïwan).
• Un diagnostic de TGCT (i) confirmé histologiquement par un anatomopathologiste et (ii) associé à une morbidité sévère ou à des limitations fonctionnelles et non susceptible d'amélioration chirurgicale déterminée de manière consensuelle par du personnel qualifié (par exemple, 2 chirurgiens ou un comité de tumeur multidisciplinaire ).
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 (sauf qu'une taille minimale de 2 cm est requise), évaluée à partir d'une IRM par un radiologue central.
• Prescription stable du régime antalgique pendant les 2 semaines précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription (lorsque la réglementation locale l'exige, ce test peut être requis dans les 72 heures suivant l'inscription).
• Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace et non hormonale pendant le traitement par pexidartinib et pendant 1 mois après la dernière dose. Il doit être conseillé aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par pexidartinib et pendant 1 mois après la dernière dose. Les partenaires féminines des participants masculins doivent utiliser simultanément des méthodes contraceptives efficaces (hormonales ou non hormonales). Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an. Les femmes qui ont documenté au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée et qui ont un taux d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL seront considérées comme ménopausées.

• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, définie par :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
  • Hémoglobine > 10 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale et bilirubine directe ≤ 1,0 × LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 1,0 × LSN
  • Clairance de la créatinine (CLcr) > 15 mL/min
• Volonté et capacité de remplir l'échelle de fonction physique PROMIS.
• Volonté et capacité à utiliser un journal.
• Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude et à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation expérimentale de médicaments/dispositifs dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Utilisation antérieure de pexidartinib ou de tout traitement biologique ciblant le facteur 1 de stimulation des colonies (CSF-1) ou le récepteur CSF-1 ; l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale est autorisée (par exemple, l'imatinib ou le nilotinib).
• Cancer actif, à l'exception d'une tumeur pour laquelle un participant est inscrit à l'étude (simultanée ou au cours de la dernière année suivant le début du médicament à l'étude) qui nécessite un traitement (par exemple, chirurgical, chimiothérapie ou radiothérapie), à ​​l'exception d'une tumeur basale correctement traitée ou carcinome épidermoïde de la peau, mélanome in situ, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou carcinome de la prostate avec une valeur d'antigène spécifique de la prostate < 0,2 ng/mL.
• TGCT métastatique connu.
• Infection active ou chronique par l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B positif connu, ou infection active ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Maladie active du foie ou des voies biliaires
• Tuberculose active connue.
• Arthropathie concomitante importante dans l'articulation touchée, maladie grave, infection non contrôlée ou antécédents médicaux ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient probablement avec la participation à l'étude d'un participant ou l'interprétation de ses résultats.
• Utilisation d'inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A, y compris le millepertuis, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et d'autres produits connus pour provoquer une hépatotoxicité.
• Les femmes qui allaitent.
• Un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) de dépistage ≥ 450 ms (hommes) ou ≥ 470 ms (femmes).
• Contre-indications IRM.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients du produit expérimental.
• Incapacité à avaler des gélules.