Studie účinnosti a bezpečnosti pexidartinibu u dospělých pacientů s TGCT (PLX3397)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let (Věk ≥ 20 let na Tchaj-wanu).
• Diagnóza TGCT (i), která byla histologicky potvrzena patologem a (ii) spojená se závažnou morbiditou nebo funkčními omezeními a kterou nelze zlepšit chirurgickým zákrokem stanoveným konsensuálně kvalifikovaným personálem (např. 2 chirurgy nebo multidisciplinárním nádorovým výborem ).
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 (kromě toho, že je vyžadována minimální velikost 2 cm), hodnoceno z MRI skenu centrálním radiologem.
• Stabilní předepisování analgetického režimu během 2 týdnů před zařazením.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před zápisem (Pokud to vyžadují místní předpisy, může být tento test vyžadován do 72 hodin od zápisu).
• Ženám s reprodukčním potenciálem je třeba doporučit, aby během léčby pexidartinibem a po dobu 1 měsíce po poslední dávce používaly účinnou nehormonální metodu antikoncepce. Mužům s partnerkami s reprodukčním potenciálem je třeba doporučit, aby během léčby pexidartinibem a po dobu 1 měsíce po poslední dávce používali účinnou metodu antikoncepce. Partnerky mužských účastníků by měly současně používat účinné antikoncepční metody (hormonální nebo nehormonální). Ženy v nefertilním věku mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok. Ženy, které mají doloženou alespoň 12měsíční spontánní amenoreu a mají hladinu folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml, budou považovány za postmenopauzální.

• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, definovaná:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
  • Hemoglobin > 10 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,0 × horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin a přímý bilirubin ≤ 1,0 × ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 1,0 × ULN
  • Clearance kreatininu (CLcr) > 15 ml/min
• Ochota a schopnost dokončit stupnici fyzické funkce PROMIS.
• Ochota a schopnost používat deník.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Zkoumané použití drogy/přístroje do 28 dnů od registrace.
• Předchozí použití pexidartinibu nebo jakékoli biologické léčby zaměřené na faktor 1 stimulující kolonie (CSF-1) nebo receptor CSF-1; předchozí užívání perorálních inhibitorů tyrosinkinázy (např. imatinib nebo nilotinib) je povoleno.
• Aktivní rakovina s výjimkou nádoru, pro který je účastník zařazen do studie (buď souběžně nebo během posledního roku od zahájení studie léku), který vyžaduje terapii (např. chirurgickou, chemoterapii nebo radiační terapii), s výjimkou adekvátně léčené bazální nebo spinocelulární karcinom kůže, melanom in situ, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, nebo karcinom prostaty s hodnotou prostatického specifického antigenu < 0,2 ng/ml.
• Známý metastatický TGCT.
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C nebo známým pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo známá aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience.
• Aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest
• Známá aktivní tuberkulóza.
• Významná průvodní artropatie v postiženém kloubu, závažné onemocnění, nekontrolovaná infekce nebo lékařská nebo psychiatrická anamnéza, která by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušovala účast účastníka ve studii nebo interpretaci jeho výsledků.
• Použití silných induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A, včetně třezalky tečkované, inhibitorů protonové pumpy (PPI) a dalších produktů, o kterých je známo, že způsobují hepatotoxicitu.
• Ženy, které kojí.
• Screeningový Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) ≥ 450 ms (muži) nebo ≥ 470 ms (ženy).
• Kontraindikace MRI.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku ve zkoušeném přípravku.
• Neschopnost spolknout tobolky.