Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Pexidartinib in soggetti adulti con TGCT (PLX3397)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni (Età ≥ 20 anni a Taiwan).
• Una diagnosi di TGCT (i) che è stata confermata istologicamente da un patologo e (ii) associata a grave morbilità o limitazioni funzionali e non suscettibile di miglioramento con la chirurgia determinata consensualmente da personale qualificato (p. ).
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1 (tranne che è richiesta una dimensione minima di 2 cm), valutata dalla scansione MRI da un radiologo centrale.
• Prescrizione stabile del regime analgesico durante le 2 settimane precedenti l'arruolamento.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro il periodo di 14 giorni prima dell'arruolamento (se richiesto dalle normative locali, questo test può essere richiesto entro 72 ore dall'arruolamento).
• Le donne in età fertile devono essere avvisate di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e non ormonale durante il trattamento con pexidartinib e per 1 mese dopo l'ultima dose. Agli uomini con partner femminili con potenziale riproduttivo deve essere consigliato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con pexidartinib e per 1 mese dopo l'ultima dose. Le partner di sesso femminile dei partecipanti di sesso maschile devono utilizzare contemporaneamente metodi contraccettivi efficaci (ormonali o non ormonali). Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno. Le donne che hanno documentazione di almeno 12 mesi di amenorrea spontanea e hanno un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL saranno considerate in postmenopausa.

• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, definita da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
  • Emoglobina > 10 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,0 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale e bilirubina diretta ≤ 1,0 × ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 1,0 × ULN
  • Clearance della creatinina (CLcr) > 15 ml/min
• Disponibilità e capacità di completare la scala della funzione fisica PROMIS.
• Disponibilità e capacità di utilizzare un diario.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e di rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso sperimentale di droghe/dispositivi entro 28 giorni dall'arruolamento.
• Uso precedente di pexidartinib o di qualsiasi trattamento biologico mirato al fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1) o al recettore del CSF-1; è consentito l'uso precedente di inibitori della tirosin-chinasi per via orale (p. es., imatinib o nilotinib).
• Cancro attivo ad eccezione del tumore per il quale un partecipante è arruolato nello studio (in concomitanza o entro l'ultimo anno dall'inizio del farmaco in studio) che richiede terapia (p. es., chirurgica, chemioterapia o radioterapia), ad eccezione del tumore basale adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose della pelle, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma della prostata con un valore dell'antigene prostatico specifico < 0,2 ng/mL.
• TGCT metastatico noto.
• Infezione attiva o cronica da epatite C o antigene di superficie positivo noto dell'epatite B, o infezione attiva o cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana.
• Malattia attiva del fegato o delle vie biliari
• Tubercolosi attiva nota.
• Artropatia concomitante significativa nell'articolazione colpita, malattia grave, infezione incontrollata o anamnesi medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe probabilmente con la partecipazione allo studio di un partecipante o con l'interpretazione dei suoi risultati.
• Uso di forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A, inclusa l'erba di San Giovanni, inibitori della pompa protonica (PPI) e altri prodotti noti per causare epatotossicità.
• Donne che allattano.
• Uno screening Fridericia ha corretto l'intervallo QT (QTcF) ≥ 450 ms (uomini) o ≥ 470 ms (donne).
• Controindicazioni alla risonanza magnetica.
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nel prodotto sperimentale.
• Incapacità di deglutire le capsule.