En undersøgelse af Pexidartinibs effektivitet og sikkerhed hos voksne med TGCT (PLX3397)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år (Alder ≥ 20 år i Taiwan).
• En diagnose af TGCT (i), der er blevet histologisk bekræftet af en patolog og (ii) forbundet med alvorlig morbiditet eller funktionelle begrænsninger, og som ikke kan forbedres med kirurgi fastlagt i samråd af kvalificeret personale (f.eks. 2 kirurger eller et multidisciplinært tumorpanel ).
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 (bortset fra at der kræves en minimal størrelse på 2 cm), vurderet ud fra MR-scanning af en central radiolog.
• Stabil ordination af smertestillende kur i de 2 uger før indskrivning.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14-dagesperioden før tilmelding (hvor det kræves af lokale regler, kan denne test være påkrævet inden for 72 timer efter tilmelding).
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør rådes til at bruge en effektiv, ikke-hormonel præventionsmetode under behandling med pexidartinib og i 1 måned efter den sidste dosis. Mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale bør rådes til at bruge en effektiv præventionsmetode under behandling med pexidartinib og i 1 måned efter den sidste dosis. Kvindelige partnere til mandlige deltagere bør samtidig bruge effektive præventionsmetoder (hormonelle eller ikke-hormonelle). Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år. Kvinder, der har dokumentation for mindst 12 måneders spontan amenoré og har et follikelstimulerende hormonniveau > 40 mIU/mL, vil blive betragtet som postmenopausale.

• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, defineret ved:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,0 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin og direkte bilirubin ≤ 1,0 × ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 1,0 × ULN
  • Kreatininclearance (CLcr) > 15 ml/min
• Vilje og evne til at gennemføre PROMIS Physical Function Scale.
• Vilje og evne til at bruge en dagbog.
• Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde alle undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøgelsesbrug af stof/udstyr inden for 28 dage efter tilmelding.
• Tidligere brug af pexidartinib eller en hvilken som helst biologisk behandling rettet mod kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1-receptoren; tidligere brug af orale tyrosinkinasehæmmere er tilladt (f.eks. imatinib eller nilotinib).
• Aktiv cancer med undtagelse af tumor, for hvilken en deltager er optaget i undersøgelsen (enten samtidig med eller inden for det sidste år efter påbegyndelse af studielægemidlet), der kræver behandling (f.eks. kirurgisk, kemoterapi eller strålebehandling), med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal eller pladecellekarcinom i huden, melanom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller prostatakarcinom med en prostataspecifik antigenværdi < 0,2 ng/ml.
• Kendt metastatisk TGCT.
• Aktiv eller kronisk infektion med hepatitis C eller kendt positivt hepatitis B overfladeantigen eller kendt aktiv eller kronisk infektion med human immundefektvirus.
• Aktiv lever- eller galdevejssygdom
• Kendt aktiv tuberkulose.
• Betydelig samtidig artropati i det berørte led, alvorlig sygdom, ukontrolleret infektion eller en medicinsk eller psykiatrisk historie, som efter investigatorens mening sandsynligvis ville forstyrre en deltagers undersøgelsesdeltagelse eller fortolkningen af ​​hans eller hendes resultater.
• Brug af stærke Cytochrom P450 (CYP) 3A-inducere, herunder perikon, protonpumpehæmmere (PPI'er) og andre produkter, der vides at forårsage levertoksicitet.
• Kvinder, der ammer.
• En screening Fridericia korrigerede QT-interval (QTcF) ≥ 450 ms (mænd) eller ≥ 470 ms (kvinder).
• MR kontraindikationer.
• Anamnese med overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i forsøgsproduktet.
• Manglende evne til at sluge kapsler.