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Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pexidartinib bei Erwachsenen mit TGCT (PLX3397)

12. April 2024 aktualisiert von: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Multizentrische, einarmige Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pexidartinib bei Erwachsenen mit Tenosynovial-Riesenzelltumor

In dieser Studie wird Pexidartinib bei erwachsenen Teilnehmern mit symptomatischer TGCT untersucht, die mit schwerer Morbidität oder funktionellen Einschränkungen einhergeht und durch eine Operation nicht verbessert werden kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teilnehmern mit symptomatischem TGCT wird Pexidartinib 400 mg zweimal täglich kontinuierlich mit einem 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht, bis die Abbruchkriterien erreicht sind. Teilnehmer, die die Bewertung des primären Endpunkts abgeschlossen haben, können Pexidartinib bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, dem Auftreten anderer Beendigungskriterien oder dem Ausscheiden aus der Studie weiter erhalten. Der Status der berechtigten Teilnehmer wird alle 6 Monate als langfristiges Follow-up für mindestens 2 Jahre erfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, China
        • Beijing Ji Shui Tan Hospital
      • Guangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Hangzhou, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, China
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, China
        • Shanghai General Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre (Alter ≥ 20 Jahre in Taiwan).
  • Eine Diagnose von TGCT, (i) die histologisch von einem Pathologen bestätigt wurde und (ii) mit schwerer Morbidität oder funktionellen Einschränkungen verbunden ist und nicht durch eine Operation verbessert werden kann, die einvernehmlich von qualifiziertem Personal (z. B. 2 Chirurgen oder einem multidisziplinären Tumorboard) bestimmt wird ).
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (mit der Ausnahme, dass eine Mindestgröße von 2 cm erforderlich ist), beurteilt anhand eines MRT-Scans durch einen zentralen Radiologen.
  • Stabile Verschreibung von Analgetika in den 2 Wochen vor der Einschreibung.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben (sofern von den örtlichen Vorschriften gefordert, kann dieser Test innerhalb von 72 Stunden nach der Einschreibung erforderlich sein).
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, während der Behandlung mit Pexidartinib und für 1 Monat nach der letzten Dosis eine wirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden. Männern mit gebärfähigen Partnerinnen sollte geraten werden, während der Behandlung mit Pexidartinib und für 1 Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Partnerinnen männlicher Teilnehmer sollten gleichzeitig wirksame Verhütungsmethoden (hormonell oder nicht-hormonell) anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Frauen, die mindestens 12 Monate lang eine spontane Amenorrhoe dokumentiert haben und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIU/ml aufweisen, gelten als postmenopausal.

  • Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, definiert durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
    • Hämoglobin > 10 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin und direktes Bilirubin ≤ 1,0 × ULN
    • Alkalische Phosphatase ≤ 1,0 × ULN
    • Kreatinin-Clearance (CLcr) > 15 ml/min
  • Bereitschaft und Fähigkeit, die PROMIS Physical Function Scale auszufüllen.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, ein Tagebuch zu führen.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Prüfpräparaten/-geräten innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.
  • Frühere Anwendung von Pexidartinib oder einer biologischen Behandlung, die auf den Kolonie-stimulierenden Faktor 1 (CSF-1) oder den CSF-1-Rezeptor abzielt; vorherige Einnahme von oralen Tyrosinkinase-Hemmern (z. B. Imatinib oder Nilotinib).
  • Aktiver Krebs, mit Ausnahme eines Tumors, für den ein Teilnehmer in die Studie aufgenommen wurde (entweder gleichzeitig oder innerhalb des letzten Jahres nach Beginn der Studienmedikation), der eine Therapie erfordert (z. B. Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie), mit Ausnahme einer angemessen behandelten Basalerkrankung oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Melanoma in situ, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Prostatakarzinom mit einem prostataspezifischen Antigenwert < 0,2 ng/mL.
  • Bekannter metastatischer TGCT.
  • Aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C oder einem bekannten positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
  • Aktive Erkrankung der Leber oder der Gallenwege
  • Bekannte aktive Tuberkulose.
  • Signifikante begleitende Arthropathie im betroffenen Gelenk, schwere Krankheit, unkontrollierte Infektion oder eine medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Studienteilnahme eines Teilnehmers oder die Interpretation seiner Ergebnisse beeinträchtigen würde.
  • Verwendung von starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Induktoren, einschließlich Johanniskraut, Protonenpumpenhemmern (PPIs) und anderen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie Hepatotoxizität verursachen.
  • Frauen, die stillen.
  • Ein Screening Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen).
  • MRT-Kontraindikationen.
  • Anamnestische Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats.
  • Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pexidartinib
Arzneimittel: Pexidartinib
400 mg zweimal täglich für eine Tagesgesamtdosis von 800 mg (jede Kapsel enthält 200 mg Pexidartinib zur oralen Verabreichung)
Andere Namen:
  • PLX3397
  • TURALIO™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) von Pexidartinib basierend auf RECIST 1.1 von asiatischen Teilnehmern mit symptomatischem Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT) in Woche 25
Zeitfenster: In Woche 25 nach der Einnahme
Zur Beurteilung des Tumoransprechens wurden die Teilnehmer anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) durch einen zentral überprüften MRT-Scan in die beste der folgenden Tumoransprechkategorien eingeteilt. Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels; Partial Response (PR), mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden; und Gesamtansprechrate (ORR), definiert als CR+PR, dargestellt.
In Woche 25 nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) von Pexidartinib basierend auf TVS asiatischer Teilnehmer mit symptomatischem Tenosynovial-Riesenzelltumor (TGCT) in Woche 25
Zeitfenster: In Woche 25 nach der Einnahme
Zur Beurteilung des Tumoransprechens wurden die Teilnehmer basierend auf dem Tumorvolumen-Score (TVS) eines zentral überprüften MRT-Scans in die beste der folgenden Tumoransprechkategorien eingeteilt. Der Tumorvolumen-Score (TVS) ist ein halbquantitatives MRT-Scoring-System, das die Tumormasse beschreibt und auf 10%-Inkrementen des geschätzten Volumens der maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder betroffenen Sehnenscheide basiert. Ein Tumor, dessen Volumen dem einer maximal ausgedehnten Synovialhöhle oder Sehnenscheide entspricht, wurde mit 10 bewertet; eine Punktzahl von 0 zeigte keinen Hinweis auf einen Tumor an. Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden der Läsion; Partial Response (PR), mindestens 50 % Abnahme des Volumenscores im Vergleich zum Ausgangswert; Gesamtansprechrate (ORR), definiert als CR+PR, dargestellt.
In Woche 25 nach der Einnahme
Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den Range-of-Motion-Score (ROM) bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten
Zeitfenster: In Woche 25 nach der Einnahme
Der Bewegungsumfang (ROM) des Gelenks wurde von einem qualifizierten, unabhängigen und verblindeten Gutachter oder von einem Dritten am klinischen Standort beurteilt. Das relative ROM wurde wie folgt berechnet (ausgedrückt in Prozent): Relatives ROM = 100 x (absolutes ROM gemessen)/(Referenz-ROM-Standard). Die Veränderung des relativen ROM gegenüber dem Ausgangswert in Woche 25 wurde als Differenz des relativen ROM beim Besuch in Woche 25 minus dem relativen ROM beim Screening-Besuch berechnet.
In Woche 25 nach der Einnahme
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Physical Function Score bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhalten
Zeitfenster: In Woche 25 nach der Einnahme
Die körperliche Funktionsskala des Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) wurde verwendet, um die körperliche Funktion der oberen und unteren Extremitäten zu beurteilen. Die Skala reicht von 1, definiert als „nicht in der Lage“ oder „kann nicht“, bis 5, definiert als „ohne Schwierigkeiten“ oder „überhaupt nicht“, wobei höhere Werte bessere Ergebnisse bedeuten.
In Woche 25 nach der Einnahme
Bestes Gesamtansprechen von Pexidartinib basierend auf RECIST 1.1 und TVS durch zentral überprüften MRT-Scan
Zeitfenster: Vom Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zu ungefähr 29 Monaten
Das beste Gesamtansprechen (CR oder PR) von Pexidartinib basierend auf RECIST 1.1 und TVS sind zusammengefasst. Die Tumorkategorien für RECIST v1.1 waren wie folgt: vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; stabile Krankheit (SD), weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Krankheit zu qualifizieren; fortschreitende Erkrankung (PD), mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; und nicht auswertbar (NE). Die Tumorkategorien für TVS waren wie folgt: vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), mindestens 50 % Abnahme des Volumenscores im Vergleich zum Ausgangswert; stabile Krankheit (SD), erfüllt keines der vorherigen Kriterien basierend auf der Punktzahl während der Studie; fortschreitende Erkrankung (PD), mindestens 30 % Volumenzunahme relativ zum niedrigsten Wert während der Studie, sei es zu Studienbeginn oder bei einem anderen Besuch; und nicht auswertbar (NE).
Vom Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zu ungefähr 29 Monaten
Dauer des Ansprechens von Pexidartinib Basierend auf RECIST 1.1 und TVS durch zentral überprüften MRT-Scan
Zeitfenster: Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zu ungefähr 29 Monaten
Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als das Datum des ersten aufgezeichneten Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression.
Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zu ungefähr 29 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die über häufige (≥10 %) behandlungsbedingte Nebenwirkungen nach bevorzugter Laufzeit berichteten
Zeitfenster: Bis etwa 29 Monate
Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein UE, das auftritt, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments fehlte oder sich nach Beginn des Studienmedikaments bis zum Besuch nach der Behandlung (28 ± 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
Bis etwa 29 Monate
Bereich unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration von 0 bis 6 Stunden AUC(0-6h) bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhielten
Zeitfenster: Woche 3: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h und 6 h nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
AUC(0-6h) wurde unter Verwendung von Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet. Die AUC(0-6h) für Pexidartinib und den primären Metaboliten ZAAD-1006a sind angegeben.
Woche 3: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h und 6 h nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) bei Teilnehmern, die Pexidartinib erhalten
Zeitfenster: Woche 3: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h und 6 h nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Cmax wurde unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet. Cmax für Pexidartinib und den primären Metaboliten ZAAD-1006a sind angegeben.
Woche 3: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h und 6 h nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Teilnehmern, die Pexidartinib erhalten
Zeitfenster: Woche 3: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h und 6 h nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Tmax wurde unter Verwendung einer Standardanalyse ohne Kompartiment berechnet. Tmax für Pexidartinib und den primären Metaboliten ZAAD-1006a sind angegeben.
Woche 3: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h und 6 h nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PL3397-A-A303

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu abgeschlossenen Studien und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und unterstützende Dokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Abgeschlossene Studien, die ein globales Ende oder einen Abschluss mit allen erfassten und analysierten Datensätzen erreicht haben und für die das Arzneimittel und die Indikation die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (US) und/oder Japans (JP) am oder erhalten haben nach dem 1. Januar 2014 oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden, wenn Zulassungsanträge in allen Regionen nicht geplant sind und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung akzeptiert wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zwecke der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tenosynovialer Riesenzelltumor

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