Un estudio de la eficacia y seguridad de pexidartinib en sujetos adultos con TGCT (PLX3397)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años (Edad ≥ 20 años en Taiwán).
• Un diagnóstico de TGCT (i) que ha sido histológicamente confirmado por un patólogo y (ii) asociado con una morbilidad severa o limitaciones funcionales y no susceptible de mejora con cirugía determinado consensualmente por personal calificado (p. ej., 2 cirujanos o una junta multidisciplinaria de tumores ).
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1 (excepto que se requiere un tamaño mínimo de 2 cm), evaluada a partir de una resonancia magnética por un radiólogo central.
• Prescripción estable de régimen analgésico durante las 2 semanas previas a la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro del período de 14 días anterior a la inscripción (cuando lo exijan las reglamentaciones locales, esta prueba puede ser necesaria dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción).
• Se debe recomendar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen un método anticonceptivo no hormonal eficaz durante el tratamiento con pexidartinib y durante 1 mes después de la última dosis. Se debe recomendar a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con pexidartinib y durante 1 mes después de la última dosis. Las parejas femeninas de los participantes masculinos deben usar simultáneamente métodos anticonceptivos efectivos (hormonales o no hormonales). Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año. Las mujeres que tienen documentación de al menos 12 meses de amenorrea espontánea y tienen un nivel de hormona estimulante del folículo > 40 mIU/mL se considerarán posmenopáusicas.

• Función hematológica, hepática y renal adecuada, definida por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
  • Hemoglobina > 10 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,0 × límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total y bilirrubina directa ≤ 1,0 × LSN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 1,0 × LSN
  • Depuración de creatinina (CLcr) > 15 ml/min
• Voluntad y capacidad para completar la Escala de Función Física PROMIS.
• Voluntad y capacidad para utilizar un diario.
• Voluntad y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de dispositivo/medicamento en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Uso previo de pexidartinib o cualquier tratamiento biológico dirigido al factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) o al receptor CSF-1; se permite el uso previo de inhibidores orales de la tirosina cinasa (p. ej., imatinib o nilotinib).
• Cáncer activo, excepto por el tumor para el cual un participante está inscrito en el estudio (ya sea concurrente o dentro del último año de haber comenzado el fármaco del estudio) que requiere terapia (p. ej., cirugía, quimioterapia o radioterapia), con la excepción de tratamiento basal adecuado. o carcinoma de células escamosas de la piel, melanoma in situ, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o carcinoma de próstata con un valor de antígeno prostático específico < 0,2 ng/mL.
• TGCT metastásico conocido.
• Infección activa o crónica por hepatitis C o antígeno de superficie positivo conocido de hepatitis B, o infección activa o crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Enfermedad activa del hígado o de las vías biliares
• Tuberculosis activa conocida.
• Artropatía concomitante significativa en la articulación afectada, enfermedad grave, infección no controlada o antecedentes médicos o psiquiátricos que, en opinión del investigador, probablemente interferirían con la participación en el estudio de un participante o la interpretación de sus resultados.
• Uso de inductores fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A, incluida la hierba de San Juan, inhibidores de la bomba de protones (IBP) y otros productos que se sabe que causan hepatotoxicidad.
• Mujeres que están amamantando.
• Un intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 470 ms (mujeres).
• Contraindicaciones de la resonancia magnética.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del producto en investigación.
• Incapacidad para tragar cápsulas.