Pexidartinib 在成年 TGCT 受试者中的疗效和安全性研究 (PLX3397)

纳入标准：

• 年龄≥18岁（台湾年龄≥20岁）。
• TGCT 的诊断 (i) 已由病理学家进行组织学确认，并且 (ii) 与严重的发病率或功能限制相关，并且不适合通过合格人员（例如，2 名外科医生或多学科肿瘤委员会）一致确定的手术改善).
• RECIST 1.1 定义的可测量疾病（除了需要 2 cm 的最小尺寸），由中央放射科医师通过 MRI 扫描进行评估。
• 入组前 2 周内镇痛方案的处方稳定。
• 育龄妇女必须在入组前 14 天内进行血清妊娠试验阴性（当地法规要求时，可在入组后 72 小时内进行此项检测）。
• 应建议具有生殖潜力的女性在使用 pexidartinib 治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的非激素避孕方法。 应建议有生殖潜能女性伴侣的男性在用 pexidartinib 治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的避孕方法。 男性参与者的女性伴侣应同时使用有效的避孕方法（激素或非激素）。 如果手术绝育或绝经后 ≥ 1 年，则可能包括无生育能力的女性。 有至少 12 个月自发性闭经记录且促卵泡激素水平 > 40 mIU/mL 的女性将被视为绝经后。

• 足够的血液学、肝和肾功能，定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
  • 血红蛋白 > 10 克/分升
  • 血小板计数≥100×109/L
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 1.0 × 正常值上限 (ULN)
  • 总胆红素和直接胆红素≤ 1.0 × ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 1.0 × ULN
  • 肌酐清除率 (CLcr) > 15 mL/min
• 完成 PROMIS 身体功能量表的意愿和能力。
• 使用日记的意愿和能力。
• 在任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意并遵守所有研究要求的意愿和能力。

排除标准：

• 注册后 28 天内使用研究药物/设备。
• 以前使用过 pexidartinib 或任何针对集落刺激因子 1 (CSF-1) 或 CSF-1 受体的生物治疗；允许以前使用过口服酪氨酸激酶抑制剂（例如，伊马替尼或尼罗替尼）。
• 活动性癌症，参与者参加研究的肿瘤除外（同时发生或在开始研究药物的最后一年内）需要治疗（例如手术、化疗或放疗），但充分治疗的基础肿瘤除外或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、宫颈或乳腺癌原位癌，或前列腺特异性抗原值 < 0.2 ng/mL 的前列腺癌。
• 已知的转移性 TGCT。
• 活动性或慢性感染丙型肝炎或已知阳性乙型肝炎表面抗原，或已知活动性或慢性感染人类免疫缺陷病毒。
• 活动性肝脏或胆道疾病
• 已知活动性肺结核。
• 受影响关节的严重伴随关节病、严重疾病、不受控制的感染或医学或精神病史，研究者认为这些可能会干扰参与者的研究参与或对他或她的结果的解释。
• 使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 诱导剂，包括圣约翰草、质子泵抑制剂 (PPI) 和其他已知会引起肝毒性的产品。
• 正在哺乳的妇女。
• 筛查 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 470 ms（女性）。
• MRI禁忌症。
• 对研究产品中任何赋形剂过敏的历史。
• 无法吞咽胶囊。