Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Pexidartinib bij volwassen proefpersonen met TGCT (PLX3397)
2 juni 2026 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Multicenter, eenarmig onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van pexidartinib bij volwassen proefpersonen met tenosynoviale reuzenceltumor
Deze studie zal pexidartinib beoordelen bij volwassen deelnemers met symptomatische TGCT die gepaard gaat met ernstige morbiditeit of functionele beperkingen en die niet kan worden verbeterd met een operatie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers met symptomatische TGCT krijgen tweemaal daags pexidartinib 400 mg continu toegediend met een behandelcyclus van 28 dagen totdat de criteria voor stopzetting zijn bereikt.
Deelnemers die de beoordelingen van het primaire eindpunt voltooien, kunnen in aanmerking komen om pexidartinib te blijven ontvangen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, het optreden van andere beëindigingscriteria of terugtrekking uit het onderzoek.
De status van in aanmerking komende deelnemers zal elke 6 maanden worden verzameld als een follow-up op lange termijn van ten minste 2 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Peking University Cancer Hospital
-
Beijing, China
- Beijing Ji Shui Tan Hospital
-
Guangzhou, China
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, China
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, China
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Shanghai, China
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, China
- Shanghai General Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar (leeftijd ≥ 20 jaar in Taiwan).
- Een diagnose van TGCT (i) die histologisch is bevestigd door een patholoog en (ii) geassocieerd is met ernstige morbiditeit of functionele beperkingen en die niet vatbaar is voor verbetering door een operatie die consensueel is vastgesteld door gekwalificeerd personeel (bijv. 2 chirurgen of een multidisciplinaire tumorraad ).
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (behalve dat een minimale afmeting van 2 cm vereist is), beoordeeld op basis van MRI-scan door een centrale radioloog.
- Stabiel voorschrijven van een analgetisch regime gedurende de 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vereist door lokale regelgeving, kan deze test binnen 72 uur na inschrijving vereist zijn).
- Vruchtbare vrouwen moeten worden geadviseerd om een effectieve, niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met pexidartinib en gedurende 1 maand na de laatste dosis. Mannen met vruchtbare vrouwelijke partners moeten worden geadviseerd om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met pexidartinib en gedurende 1 maand na de laatste dosis. Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten tegelijkertijd effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (hormonaal of niet-hormonaal). Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden geïncludeerd als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn. Vrouwen met documentatie van ten minste 12 maanden spontane amenorroe en een follikelstimulerend hormoonniveau > 40 mIE/ml zullen als postmenopauzaal worden beschouwd.
Adequate hematologische, lever- en nierfunctie, gedefinieerd door:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
- Hemoglobine > 10 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,0 × bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine en direct bilirubine ≤ 1,0 × ULN
- Alkalische fosfatase ≤ 1,0 × ULN
- Creatinineklaring (CLcr) > 15 ml/min
- Bereidheid en mogelijkheid om de PROMIS Physical Function Scale in te vullen.
- Bereidheid en mogelijkheid om een dagboek te gebruiken.
- Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan alle studievereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Drugs-/apparaatgebruik in onderzoek binnen 28 dagen na inschrijving.
- Eerder gebruik van pexidartinib of een biologische behandeling gericht op koloniestimulerende factor 1 (CSF-1) of de CSF-1-receptor; eerder gebruik van orale tyrosinekinaseremmers is toegestaan (bijv. imatinib of nilotinib).
- Actieve kanker met uitzondering van een tumor waarvoor een deelnemer is ingeschreven in de studie (gelijktijdig of binnen het laatste jaar na het starten van de studiemedicatie) die therapie vereist (bijv. Chirurgie, chemotherapie of bestraling), met uitzondering van adequaat behandelde basale kanker. of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom in situ, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, of prostaatcarcinoom met een prostaatspecifieke antigeenwaarde < 0,2 ng/ml.
- Bekende metastatische TGCT.
- Actieve of chronische infectie met hepatitis C of bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of bekende actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus.
- Actieve lever- of galwegaandoening
- Bekende actieve tuberculose.
- Significante gelijktijdige artropathie in het aangetaste gewricht, ernstige ziekte, ongecontroleerde infectie of een medische of psychiatrische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de deelname aan het onderzoek van een deelnemer of de interpretatie van zijn of haar resultaten zou verstoren.
- Gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-inductoren, waaronder sint-janskruid, protonpompremmers (PPI's) en andere producten waarvan bekend is dat ze hepatotoxiciteit veroorzaken.
- Vrouwen die borstvoeding geven.
- Een screening Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≥ 450 ms (mannen) of ≥ 470 ms (vrouwen).
- MRI-contra-indicaties.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
- Onvermogen om capsules door te slikken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pexidartinib
|
400 mg tweemaal daags voor een totale dagelijkse dosis van 800 mg (elke capsule bevat 200 mg pexidartinib voor orale toediening)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algeheel responspercentage (ORR) van pexidartinib op basis van RECIST 1.1 van Aziatische deelnemers met symptomatische tenosynoviale reusceltumor (TGCT) in week 25
Tijdsspanne: In week 25 na de dosis
|
Voor de beoordeling van de tumorrespons werden deelnemers ingedeeld in de beste van de volgende tumorresponscategorieën op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) door centraal beoordeelde MRI-scan.
Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies en normalisatie van tumormarkerniveau; gedeeltelijke respons (PR), ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de baseline als referentie worden genomen; en het totale responspercentage (ORR), gedefinieerd als CR+PR, worden gepresenteerd.
|
In week 25 na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algeheel responspercentage (ORR) van pexidartinib op basis van TVS van Aziatische deelnemers met symptomatische tenosynoviale reusceltumor (TGCT) in week 25
Tijdsspanne: In week 25 na de dosis
|
Voor de beoordeling van de tumorrespons werden deelnemers ingedeeld in de beste van de volgende tumorresponscategorieën op basis van Tumor Volume Score (TVS) door middel van een centraal beoordeelde MRI-scan.
Tumor Volume Score (TVS) is een semi-kwantitatief MRI-scoresysteem dat de tumormassa beschrijft en is gebaseerd op stappen van 10% van het geschatte volume van de betrokken maximaal opgezwollen synoviale holte of peesschede.
Een tumor die qua volume gelijk is aan dat van een maximaal opgezwollen synoviale holte of peesschede kreeg een score van 10; een score van 0 duidde op geen bewijs van tumor.
Volledige respons (CR), verdwijning van laesie; gedeeltelijke respons (PR), ten minste 50% afname in volumescore ten opzichte van baseline; totaal responspercentage (ORR), gedefinieerd als CR+PR, worden weergegeven.
|
In week 25 na de dosis
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van baseline voor Range of Motion (ROM)-score bij deelnemers die Pexidartinib kregen
Tijdsspanne: In week 25 na de dosis
|
Bewegingsbereik (ROM) van het gewricht werd beoordeeld door een gekwalificeerde, onafhankelijke en geblindeerde of externe beoordelaar op de klinische locatie.
De relatieve ROM werd als volgt berekend (uitgedrukt in procenten): Relatieve ROM = 100 x (absolute ROM gemeten)/(referentie ROM standaard).
De verandering ten opzichte van baseline in relatieve ROM in week 25 werd berekend als het verschil in relatieve ROM bij bezoek in week 25 minus relatieve ROM bij screeningbezoek.
|
In week 25 na de dosis
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in het Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fysieke functiescore bij deelnemers die Pexidartinib kregen
Tijdsspanne: In week 25 na de dosis
|
De fysieke functieschaal van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) werd gebruikt om de fysieke functie van de bovenste en onderste ledematen te beoordelen.
De schaal loopt van 1 gedefinieerd als 'niet in staat' of 'kan niet' tot 5 gedefinieerd als 'zonder enige moeite' of 'helemaal niet', waarbij hogere scores betere resultaten vertegenwoordigen.
|
In week 25 na de dosis
|
|
Beste algehele respons van pexidartinib op basis van RECIST 1.1 en TVS door centraal beoordeelde MRI-scan
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden (wat zich het eerst voordoet), tot ongeveer 29 maanden
|
De beste algehele respons (CR of PR) van pexidartinib op basis van RECIST 1.1 en TVS zijn samengevat.
Tumorcategorieën voor RECIST v1.1 waren als volgt: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR), ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies; stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte; progressieve ziekte (PD), ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies; en niet evalueerbaar (NE).
Tumorcategorieën voor TVS waren als volgt: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR), ten minste 50% afname van de volumescore ten opzichte van de uitgangswaarde; stabiele ziekte (SD), voldoet aan geen van de eerdere criteria op basis van score tijdens studie; progressieve ziekte (PD), ten minste 30% volumetoename ten opzichte van de laagste score tijdens het onderzoek, hetzij bij baseline of bij een ander bezoek; en niet evalueerbaar (NE).
|
Vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden (wat zich het eerst voordoet), tot ongeveer 29 maanden
|
|
Responsduur van Pexidartinib op basis van RECIST 1.1 en TVS door centraal beoordeelde MRI-scan
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot aan gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), tot ongeveer 29 maanden
|
Duur van respons (DOR) wordt gedefinieerd als de datum van de eerste geregistreerde respons op de eerste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie.
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot aan gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), tot ongeveer 29 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat frequente (≥10%) door behandeling optredende bijwerkingen meldt per voorkeurstermijn
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
|
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die optreedt, afwezig was vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of in ernst of ernst is verergerd na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel tot het bezoek na de behandeling (28 ± 7 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
|
Tot ongeveer 29 maanden
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie Tijdcurve van tijd 0 tot 6 uur AUC(0-6 uur) bij deelnemers die Pexidartinib kregen
Tijdsspanne: Week 3: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
AUC(0-6u) werd berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
AUC(0-6h) voor Pexidartinib en primaire metaboliet, ZAAD-1006a, worden weergegeven.
|
Week 3: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) bij deelnemers die Pexidartinib kregen
Tijdsspanne: Week 3: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Cmax werd berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
Cmax voor Pexidartinib en primaire metaboliet, ZAAD-1006a, worden gepresenteerd.
|
Week 3: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken van deelnemers die Pexidartinib kregen
Tijdsspanne: Week 3: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Tmax werd berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
Tmax voor Pexidartinib en primaire metaboliet, ZAAD-1006a, worden gepresenteerd.
|
Week 3: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 oktober 2021
Studie voltooiing (Geschat)
31 maart 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PL3397-A-A303
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) over voltooide onderzoeken en toepasselijke ondersteunende documenten van klinische onderzoeken kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/.
In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen.
Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-tijdsbestek voor delen
Voltooide onderzoeken die wereldwijd zijn beëindigd of afgerond waarbij alle datasets zijn verzameld en geanalyseerd, en waarvoor het geneesmiddel en de indicatie op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indiening in alle regio's niet is gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .