En studie av Pexidartinibs effekt och säkerhet hos vuxna patienter med TGCT (PLX3397)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år (Ålder ≥ 20 år i Taiwan).
• En diagnos av TGCT (i) som har bekräftats histologiskt av en patolog och (ii) associerad med allvarlig sjuklighet eller funktionella begränsningar och som inte kan förbättras med kirurgi som bestäms i samförstånd av kvalificerad personal (t.ex. två kirurger eller en multidisciplinär tumörstyrelse). ).
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1 (förutom att en minsta storlek på 2 cm krävs), bedömd från MR-undersökning av en central radiolog.
• Stabil ordination av smärtstillande kur under 2 veckor före inskrivning.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14-dagarsperioden före inskrivningen (där det krävs av lokala bestämmelser kan detta test krävas inom 72 timmar efter inskrivningen).
• Kvinnor med reproduktionspotential bör rådas att använda en effektiv, icke-hormonell preventivmetod under behandling med pexidartinib och i 1 månad efter den sista dosen. Män med kvinnlig partner med reproduktionspotential bör rådas att använda en effektiv preventivmetod under behandling med pexidartinib och i 1 månad efter den sista dosen. Kvinnliga partner till manliga deltagare bör samtidigt använda effektiva preventivmetoder (hormonella eller icke-hormonella). Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år. Kvinnor som har dokumentation för minst 12 månaders spontan amenorré och har en follikelstimulerande hormonnivå > 40 mIU/ml kommer att betraktas som postmenopausala.

• Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion, definierad av:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L
  • Hemoglobin > 10 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,0 × övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin och direkt bilirubin ≤ 1,0 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 1,0 × ULN
  • Kreatininclearance (CLcr) > 15 ml/min
• Vilja och förmåga att genomföra PROMIS Physical Function Scale.
• Vilja och förmåga att använda dagbok.
• Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och att uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

• Undersökande drog/apparatanvändning inom 28 dagar efter registreringen.
• Tidigare användning av pexidartinib eller någon biologisk behandling riktad mot kolonistimulerande faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1-receptorn; tidigare användning av orala tyrosinkinashämmare är tillåten (t.ex. imatinib eller nilotinib).
• Aktiv cancer förutom tumör för vilken en deltagare är inskriven i studien, (antingen samtidigt eller inom det sista året efter start av studieläkemedlet) som kräver terapi (t.ex. kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling), med undantag för adekvat behandlad basalterapi eller skivepitelcancer i huden, melanom in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller prostatakarcinom med ett prostataspecifikt antigenvärde < 0,2 ng/ml.
• Känd metastaserande TGCT.
• Aktiv eller kronisk infektion med hepatit C eller känt positivt hepatit B-ytantigen, eller känd aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus.
• Aktiv lever- eller gallvägssjukdom
• Känd aktiv tuberkulos.
• Betydande samtidig artropati i den drabbade leden, allvarlig sjukdom, okontrollerad infektion eller en medicinsk eller psykiatrisk historia som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt skulle störa en deltagares deltagande i studien eller tolkningen av hans eller hennes resultat.
• Användning av starka Cytokrom P450 (CYP) 3A-inducerare, inklusive johannesört, protonpumpshämmare (PPI) och andra produkter som är kända för att orsaka levertoxicitet.
• Kvinnor som ammar.
• En screening Fridericia korrigerade QT-intervall (QTcF) ≥ 450 ms (män) eller ≥ 470 ms (kvinnor).
• MRT kontraindikationer.
• Historik med överkänslighet mot något hjälpämne i prövningsprodukten.
• Oförmåga att svälja kapslar.