Tanulmány a pexidartinib hatékonyságáról és biztonságosságáról TGCT-ben szenvedő felnőtt alanyoknál (PLX3397)
2026. június 2. frissítette: Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Multicentrikus, egykarú vizsgálat a pexidartinib hatékonyságáról és biztonságosságáról tenosynoviális óriássejtes daganatos felnőtteknél
Ebben a vizsgálatban a pexidartinibet olyan felnőtt résztvevőknél értékelik, akiknek tüneti TGCT-je súlyos morbiditással vagy funkcionális korlátokkal jár, és amely műtéttel nem javítható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tünetekkel járó TGCT-ben szenvedő betegek 400 mg pexidartinibet kapnak naponta kétszer folyamatosan, 28 napos kezelési ciklussal, amíg el nem érik a leállítás feltételeit.
Azok a résztvevők, akik elvégzik az elsődleges végpont értékelést, jogosultak lehetnek arra, hogy továbbra is kapjanak pexidartinib-et a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, más befejezési kritériumok megjelenéséig vagy a vizsgálatból való kilépésig.
A jogosult résztvevők státuszát 6 havonta gyűjtik hosszú távú, legalább 2 éves nyomon követésként.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking University Cancer Hospital
-
Beijing, Kína
- Beijing Ji Shui Tan Hospital
-
Guangzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, Kína
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kína
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Shanghai, Kína
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Kína
- Shanghai General Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év (életkor ≥ 20 év Tajvanon).
- TGCT diagnózis (i), amelyet patológus szövettanilag igazolt, és (ii) súlyos morbiditási vagy funkcionális korlátokkal jár, és nem javítható szakképzett személyzet (pl. 2 sebész vagy egy multidiszciplináris tumorbizottság) által konszenzusosan meghatározott műtéttel. ).
- A RECIST 1.1 által meghatározott mérhető betegség (kivéve, hogy minimális 2 cm-es méret szükséges), egy központi radiológus által végzett MRI-vizsgálat alapján.
- A beiratkozást megelőző 2 hétben stabil fájdalomcsillapítókúra felírása.
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt megelőző 14 napon belül (ahol a helyi szabályozás előírja, ezt a tesztet a felvételt követő 72 órán belül meg kell követelni).
- A szaporodóképes nőstényeket fel kell hívni arra, hogy hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a pexidartinib-kezelés alatt és az utolsó adag után 1 hónapig. A nemzőképes női partnerekkel rendelkező férfiakat fel kell hívni arra, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a pexidartinib-kezelés alatt és az utolsó adag után 1 hónapig. A férfi résztvevők női partnereinek egyidejűleg hatékony (hormonális vagy nem hormonális) fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk. Nem fogamzóképes nők is beleszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy ≥ 1 éve posztmenopauzában vannak. Azok a nők, akiknél legalább 12 hónapos spontán amenorrhoeát dokumentáltak, és a tüszőstimuláló hormon szintje >40 mIU/ml, posztmenopauzásnak minősül.
Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, amelyet a következők határoznak meg:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,0 × a normál felső határ (ULN)
- Összes bilirubin és direkt bilirubin ≤ 1,0 × ULN
- Alkáli foszfatáz ≤ 1,0 × ULN
- Kreatinin-clearance (CLcr) > 15 ml/perc
- Hajlandóság és képesség a PROMIS Fizikai Funkció Skála teljesítésére.
- Naplóhasználati hajlandóság és készség.
- Hajlandóság és képesség arra, hogy írásos beleegyezést adjanak tájékozottan a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt, és megfeleljenek az összes vizsgálati követelménynek.
Kizárási kritériumok:
- Vizsgálati gyógyszer/eszköz használat a beiratkozást követő 28 napon belül.
- A pexidartinib vagy bármely olyan biológiai kezelés korábbi alkalmazása, amelyek a telepstimuláló 1-es faktort (CSF-1) vagy a CSF-1 receptort célozzák; orális tirozin-kináz gátlók (pl. imatinib vagy nilotinib) korábbi alkalmazása megengedett.
- Aktív rák, kivéve azokat a daganatokat, amelyek miatt egy résztvevőt bevontak a vizsgálatba (akár egyidejűleg, akár a vizsgálati gyógyszer megkezdésének utolsó évében), amely terápiát (pl. műtéti, kemoterápiás vagy sugárkezelést) igényel, a megfelelően kezelt alapbetegség kivételével vagy laphámrák a bőrön, melanoma in situ, carcinoma in situ méhnyak vagy emlő, vagy prosztata karcinóma, amelynek prosztata-specifikus antigén értéke < 0,2 ng/ml.
- Ismert metasztatikus TGCT.
- Aktív vagy krónikus hepatitis C fertőzés vagy ismert pozitív hepatitis B felületi antigén, vagy ismert aktív vagy krónikus humán immunhiány vírus fertőzés.
- Aktív máj- vagy epeúti betegség
- Ismert aktív tuberkulózis.
- Jelentős egyidejű arthropathia az érintett ízületben, súlyos betegség, kontrollálatlan fertőzés vagy olyan kórelőzmény vagy pszichiátriai anamnézis, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályozná a résztvevő vizsgálatban való részvételét vagy eredményeinek értelmezését.
- Erős citokróm P450 (CYP) 3A induktorok, köztük orbáncfű, protonpumpa-gátlók (PPI-k) és más ismerten hepatotoxicitást okozó termékek használata.
- Szoptató nők.
- A Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) szűrése ≥ 450 ms (férfiak) vagy ≥ 470 ms (nők).
- MRI ellenjavallatok.
- A vizsgálati készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
- A kapszulák lenyelésének képtelensége.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pexidartinib
|
400 mg naponta kétszer, a teljes napi adag 800 mg (minden kapszula 200 mg pexidartinibet tartalmaz szájon át történő alkalmazásra)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pexidartinib általános válaszaránya (ORR) a tünetekkel járó tenosynoviális óriássejtes daganatban (TGCT) szenvedő ázsiai résztvevők RECIST 1.1-e alapján a 25. héten
Időkeret: Az adagolás utáni 25. héten
|
A tumorválasz értékeléséhez a résztvevőket a következő tumorválasz-kategóriák közül a legjobbakba sorolták be a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) alapján központilag felülvizsgált MRI-vizsgálattal.
Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása; részleges válasz (PR), a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve; és az általános válaszarányt (ORR), CR+PR-ként definiáltuk.
|
Az adagolás utáni 25. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pexidartinib általános válaszaránya (ORR) a tünetekkel járó tenosynoviális óriássejtes daganatos (TGCT) ázsiai résztvevők TVS-je alapján a 25. héten
Időkeret: Az adagolás utáni 25. héten
|
A tumorválasz értékeléséhez a résztvevőket központilag felülvizsgált MRI-vizsgálattal a Tumor Volume Score (TVS) alapján a következő tumorválasz-kategóriák közül a legjobbakba sorolták be.
A Tumor Volume Score (TVS) egy félkvantitatív MRI pontozási rendszer, amely leírja a tumor tömegét, és a maximálisan kitágult ízületi üreg vagy ínhüvely becsült térfogatának 10%-os növekményén alapul.
A maximálisan kitágult ízületi üreg vagy ínhüvely térfogatával megegyező daganatot 10-re értékelték; a 0 pont nem utalt tumorra.
Teljes válasz (CR), a lézió eltűnése; részleges válasz (PR), a volumenpontszám legalább 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest; Az általános válaszarány (ORR), CR+PR-ként definiált.
|
Az adagolás utáni 25. héten
|
|
A pexidartinibet kapó résztvevők mozgástartományának (ROM) pontszámának átlagos százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Az adagolás utáni 25. héten
|
Az ízület mozgástartományát (ROM) képzett, független és vak vagy harmadik fél értékelő értékelte a klinikai helyszínen.
A relatív ROM-ot (százalékban kifejezve) a következőképpen számítottuk ki: Relatív ROM = 100 x (abszolút ROM mérve)/(referencia ROM szabvány).
A relatív ROM-ban a kiindulási értékhez képest a 25. héten bekövetkezett változást a 25. heti vizit relatív ROM-jának különbségeként számítottuk ki, mínusz a szűrési látogatás relatív ROM-ja.
|
Az adagolás utáni 25. héten
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerében (PROMIS) a pexidartinibet kapó résztvevők fizikai funkció pontszámában
Időkeret: Az adagolás utáni 25. héten
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) fizikai funkció skáláját használták a felső és alsó végtagok fizikai funkciójának felmérésére.
A skála 1-től „nem tudja megtenni” vagy „nem tudja megcsinálni” 5-ig, mint „nehézség nélkül” vagy „egyáltalán nem”, ahol a magasabb pontszámok jobb eredményeket jelentenek.
|
Az adagolás utáni 25. héten
|
|
A pexidartinib legjobb általános válasza a RECIST 1.1 és TVS alapján, központilag felülvizsgált MRI vizsgálattal
Időkeret: A kiindulástól a betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik előbb következik be), körülbelül 29 hónapig
|
A RECIST 1.1 és a TVS alapján a pexidartinib legjobb általános válaszát (CR vagy PR) összegeztük.
A RECIST v1.1 tumorkategóriái a következők voltak: teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; részleges válasz (PR), a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése; stabil betegség (SD), sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez; progresszív betegség (PD), a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése; és nem értékelhető (NE).
A TVS tumorkategóriái a következők voltak: teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; részleges válasz (PR), a volumenpontszám legalább 50%-os csökkenése az alapvonalhoz képest; stabil betegség (SD), nem felel meg a vizsgálat során elért pontszámon alapuló korábbi kritériumok egyikének sem; progresszív betegség (PD), a térfogat legalább 30%-os növekedése a legalacsonyabb pontszámhoz képest a vizsgálat során, akár a kiinduláskor, akár más látogatáson; és nem értékelhető (NE).
|
A kiindulástól a betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik előbb következik be), körülbelül 29 hónapig
|
|
A pexidartinibre adott válasz időtartama a RECIST 1.1 és TVS alapján, központilag felülvizsgált MRI vizsgálattal
Időkeret: Az első dokumentált válasz dátumától a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (amelyik előbb következik be) eltelt idő körülbelül 29 hónap
|
A válasz időtartama (DOR) az első rögzített válasz dátuma a betegség dokumentált progressziójának első dátumára.
|
Az első dokumentált válasz dátumától a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (amelyik előbb következik be) eltelt idő körülbelül 29 hónap
|
|
A gyakori (≥10%) kezeléssel járó nemkívánatos eseményeket jelentő résztvevők száma preferált időtartam szerint
Időkeret: Körülbelül 29 hónapig
|
A kezelés által kiváltott nemkívánatos esemény (TEAE) olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt hiányzik, vagy súlyossága vagy súlyossága a vizsgálati gyógyszer megkezdése után a kezelést követő vizitig (28 ± 7) rosszabbodik. nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
|
Körülbelül 29 hónapig
|
|
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület idő görbe alatt 0-6 óra AUC(0-6h) a pexidartinibet kapó résztvevőknél
Időkeret: 3. hét: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával és 6 órával az adagolás után (minden ciklus 28 napos)
|
Az AUC(0-6h)-t standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A pexidartinib és az elsődleges metabolit, a ZAAD-1006a AUC(0-6h) értékeit mutatjuk be.
|
3. hét: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával és 6 órával az adagolás után (minden ciklus 28 napos)
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax) a pexidartinibet kapó résztvevőknél
Időkeret: 3. hét: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával és 6 órával az adagolás után (minden ciklus 28 napos)
|
A Cmax-ot standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A pexidartinib és az elsődleges metabolit, a ZAAD-1006a Cmax értéke bemutatásra kerül.
|
3. hét: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával és 6 órával az adagolás után (minden ciklus 28 napos)
|
|
A pexidartinibet kapó résztvevők maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 3. hét: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával és 6 órával az adagolás után (minden ciklus 28 napos)
|
A Tmax-ot standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
A pexidartinib és az elsődleges metabolit, a ZAAD-1006a Tmax értéke bemutatásra kerül.
|
3. hét: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, 0,5 órával, 1 órával, 2 órával, 4 órával és 6 órával az adagolás után (minden ciklus 28 napos)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 27.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 24.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 2.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PL3397-A-A303
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A befejezett vizsgálatokra vonatkozó azonosítatlan egyéni résztvevői adatok (IPD) és a megfelelő alátámasztó klinikai vizsgálati dokumentumok kérésre elérhetők a https://vivli.org/ oldalon.
Azokban az esetekben, amikor a klinikai vizsgálatok adatait és az alátámasztó dokumentumokat vállalati szabályzatunknak és eljárásainknak megfelelően bocsátják rendelkezésre, a Daiichi Sankyo továbbra is védi klinikai vizsgálatban résztvevőinek magánéletét.
Az adatmegosztási feltételekkel és a hozzáférés kérésének eljárásával kapcsolatos részletek ezen a webcímen találhatók: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD megosztási időkeret
Olyan befejezett vizsgálatok, amelyek az összes gyűjtött és elemzett adatsorral globálisan lezárultak, és amelyekre vonatkozóan a gyógyszer és a javallat megkapta az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok (USA) és/vagy Japán (JP) forgalomba hozatali engedélyét 2014. január 1. után, vagy az Egyesült Államok vagy az EU vagy a JP egészségügyi hatóságai által, ha nem terveznek hatósági benyújtást minden régióban, és miután az elsődleges vizsgálati eredményeket közzétételre elfogadták.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Képzett tudományos és orvosi kutatók hivatalos kérelme az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és/vagy Japánban 2014. január 1-től és azt követően benyújtott és engedélyezett termékeket támogató IPD-vel és klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati dokumentumokkal kapcsolatban legitim kutatások lefolytatása céljából.
Ennek összhangban kell lennie a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelmének elvével, és összhangban kell lennie a tájékozott hozzájárulás megadásával.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .