Utilisation du dispositif de neuromodulation chez les patients atteints de trouble dépressif majeur

Conception expérimentale 1. Cette étude sera un essai clinique randomisé pour évaluer les effets de l'appareil sur la dépression ainsi que les symptômes auxiliaires de la dépression. L'étude comprendra 2 phases : Dépistage/Base et Traitement. Dans la phase de dépistage, les patients seront évalués par des psychiatres cliniciens pour la dépression en utilisant les critères du Diagnostics and Statistics Manuel 5 (DSM-5). Les taux de base de dépression, de qualité de vie, de rumination, d'irritabilité, d'anxiété et d'orientation future seront recueillis avant le traitement. Ces métriques seront mesurées respectivement par HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 et FOS. Les patients seront ensuite randomisés soit dans le groupe de traitement, soit dans le groupe témoin. Les patients du groupe témoin se verront attribuer des dispositifs fictifs par un chercheur qui n'est pas impliqué dans la mesure. Le jour 1, les patients recevront des instructions sur l'utilisation de l'appareil et appliqueront l'appareil pour la première fois sous la supervision de la clinique ; toutes les autres utilisations de l'appareil seront effectuées à domicile. Pendant la phase de traitement, les patients subiront 2 séances de 16 minutes de traitement par appareil par jour pendant 8 semaines. Les séances recommandées ont lieu une fois pendant la journée et une fois avant le coucher. Les métriques décrites ci-dessus seront mesurées à la fin de la semaine 2 (jour 14), de la semaine 4 (jour 28), de la semaine 6 (jour 42) et de la semaine 8 (jour 56). Les effets indésirables seront évalués à chacun de ces moments. Le patient retournera l'appareil au jour 56 ou au moment de l'arrêt. Les patients qui choisissent d'arrêter l'étude verront leurs dernières mesures d'enregistrement reportées. Dans un effort pour augmenter la validité externe, les patients ne seront pas invités à modifier leur plan de traitement actuel comme indiqué par leur psychiatre ambulatoire. Les patients pourront continuer à prendre des médicaments précédemment prescrits, mais aucun changement de médicament ne se produira pendant l'essai.

MÉTHODES STATISTIQUES ET DÉTERMINATION DE LA TAILLE DE L'ÉCHANTILLON

1. Plans statistiques et analytiques

   un. Avant le verrouillage de la base de données, un plan d'analyse statistique (SAP) sera rédigé dans un document distinct et approuvé par l'équipe d'enquête. Le PAS fournira une description plus détaillée des méthodes pour les analyses décrites ci-dessous. Tout écart par rapport aux analyses prévues sera décrit et justifié dans le rapport d'étude final. Toutes les données de l'étude seront présentées dans des listes de données par numéro de sujet et point dans le temps (le cas échéant). Des tableaux récapitulatifs seront présentés par point dans le temps (le cas échéant).

2. Populations d'analyse

   1. Un seul ensemble de tous les participants complétés sera analysé pour les résultats primaires et secondaires. Des analyses supplémentaires peuvent être effectuées au cas par cas à l'aide de techniques descriptives pour énumérer et caractériser tous les patients ayant subi un événement indésirable (EI) au cours de l'essai. Tout ajustement des populations d'analyse sera basé sur les procédures décrites dans le PAS ou les modifications apportées au PAS, et également décrites dans le rapport d'étude final.

3. Disposition des patients

   un. Les patients éligibles qui entrent et terminent chaque phase de l'étude clinique seront dénombrés et inclus pour l'analyse. Le nombre et le pourcentage de patients inscrits, terminés et abandonnés de l'étude seront résumés pour identifier tout schéma non aléatoire d'attrition et de données manquantes au niveau des éléments.

4. Analyses planifiées

   un. Les analyses de données se poursuivront en inspectant d'abord les caractéristiques psychométriques des mesures primaires, secondaires et prédictives recueillies sur chaque patient à chaque point de temps et à travers les points de temps. Pour chaque mesure, les moyennes, les médianes et l'écart type seront calculés en tenant compte de tous les cas disponibles, puis des différentes hypothèses de manque. Globalement, les principales hypothèses sont centrées sur la démonstration de l'efficacité du dispositif, par rapport à l'état initial. La disposition de tous les patients inscrits sera résumée et les raisons de l'abandon seront tabulées. Des résumés tabulaires et/ou des listes seront fournis pour les caractéristiques démographiques et cliniques de base.

5. Médicaments concomitants

   un. Les médicaments concomitants pris pendant l'administration du traitement seront résumés et classés par classe de médicaments et nom préféré à l'aide du dictionnaire des médicaments de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans la version la plus récente au début de l'inscription à l'étude. La version du dictionnaire OMS des médicaments sera notée dans le rapport final.

6. Analyse des mesures d'efficacité

   un. Les principaux critères d'évaluation du changement par rapport au départ dans la gravité de la dépression, telle que mesurée par le HAM-D. Pour comparer le changement entre les groupes sur leur passage du pré au post-traitement, une Anova de mesures répétées sera effectuée pour tester un contraste pré-spécifié qui correspond aux hypothèses nulles et alternatives suivantes : i. Null : [(Moyenne-Traitement-Post - Signifiée-Traitement-Pré) - (Moyenne-Faux-Post - Signifié-Faux-Pré)] = 0 ii. Alternative : [(Moyenne-Traitement-Post - Signifiée-Traitement-Pré) - (Moyenne-Faux-Post - Signifié-Faux-Pré)] != 0 b. Les critères de jugement secondaires de la qualité de vie, de la rumination, de l'orientation future, de l'anxiété et de l'irritabilité seront étudiés de la même manière. Les détails des mesures d'efficacité supplémentaires et leur analyse seront décrits de manière prospective, avant le verrouillage final de la base de données, dans le SAP de cette étude. À partir de chaque modèle, des moyennes et des intervalles de confiance (IC) à 95 % seront fournis pour chaque traitement ; et la différence dans les moyennes, les IC à 95 % unilatéraux de la différence et les valeurs de p (valeur de signification de 0,05) déterminées.

   c. Si l'objectif principal atteint la signification statistique à 0,05, les objectifs secondaires contrôleront l'erreur de type I en ajustant les valeurs p à l'aide d'une correction de Hockberg. Les valeurs p ajustées et non ajustées seront présentées.

7. Analyse de l'exposition et des événements indésirables

   un. L'exposition (nombre de séances de traitement) sera résumée par traitement. Des analyses d'événements indésirables seront effectuées en utilisant la population ITT. Les EI seront codés par classe de systèmes d'organes primaires (SOC) et terme préféré selon le Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Les EI apparus sous traitement (TEAE), dans l'ensemble et pour ceux considérés comme liés au dispositif, seront résumés par nombre et pourcentage de patients dans chaque SOC primaire et terme préféré par traitement. Des résumés seront également présentés pour la relation avec le dispositif d'étude, l'intensité, la gravité, les EI ou les événements indésirables graves (EIG) entraînant l'arrêt, les décès et les hospitalisations, ainsi que les AESI spécifiques au dispositif. Des listes par sujet seront fournies.

8. Détermination de la taille de l'échantillon

   1. Pour déterminer la taille de l'échantillon, des données préliminaires ont été utilisées à partir de l'essai sur la fibromyalgie intitulé "Une étude à un seul bras évaluant l'efficacité de l'appareil chez les patients souffrant de douleur intense due à la fibromyalgie". Les résultats de l'échelle de dépression PHQ-9 administrée dans cet essai seront utilisés pour estimer la taille de l'effet pour l'échelle de dépression HAM-D afin de déterminer la taille d'échantillon appropriée.
   2. L'essai sur la fibromyalgie comportait 2 phases, une phase de dépistage qui a duré 7 jours pendant laquelle aucune intervention n'a été utilisée et une phase de traitement qui a duré 15 jours pendant laquelle les participants ont utilisé l'appareil au moins deux fois par jour (jusqu'à 4 fois).
   3. Les tailles d'effet pour les deux phases ont été calculées en tant que Dz de Cohen. La phase de traitement avait une taille d'effet de 0,79 (IC à 95 % 0,25 - 1,33) et la phase de dépistage avait une taille d'effet de 0,47 (IC à 95 % 0,18 - 0,77). La taille de l'effet sur l'ensemble de l'étude était de 1,26 (IC à 95 % 0,61 - 1,9). Dans cet essai, la phase de dépistage peut être utilisée comme une estimation de l'effet fictif/placebo qui pourrait être observé dans les essais futurs. De plus, la taille d'effet observée de 0,79 pour la période de traitement a lieu après que des améliorations du placebo se soient produites pendant la phase de dépistage et sont donc quelque peu protégées contre la maîtrise d'un effet placebo partiel. L'hypothèse pour ce calcul de taille d'échantillon est que la taille d'effet de la phase de traitement dans l'étude actuelle peut montrer une taille d'effet totale de 1,26 et le bras fictif peut montrer une taille d'effet de 0,47, et donc la taille d'effet correcte pour déterminer la taille d'échantillon de l'étude actuelle. l'essai est le véritable effet restant du traitement au-dessus du simulacre qui est (1,26 - 0,47 = 0,79) 0,79.
   4. Pour un essai à bras parallèles, afin de montrer une signification statistique avec une taille d'effet de 0,79 à un alpha de 0,05, bilatéral, à une puissance de 80 % sur un test T entre sujets, la taille de l'échantillon nécessaire serait de 27 participants par bras. Pour tenir compte de l'abandon potentiel des participants, la taille finale de l'échantillon sera ajustée à la hausse à 40 participants par bras.
   5. Une simulation montrant les similitudes dans les résultats entre un test T et une Anova à mesures répétées est jointe. Ainsi, la taille d'échantillon ci-dessus pour un test T a été utilisée pour l'Anova à mesures répétées (voir le fichier joint #1).
9. Aveuglement de l'étude a. fournira des appareils randomisés et donnera au personnel de l'étude une liste de numéros d'identification d'appareils à attribuer dans l'ordre. Les investigateurs de l'étude ne sauront pas quel dispositif est un faux dispositif. conservera des informations aveuglantes sur un disque dur externe verrouillé séparé auquel les enquêteurs n'auront pas accès. Les données associées à chaque ID d'appareil seront envoyées à l'équipe d'analyse de pour une analyse statistique.