Neuromodulatie-apparaatgebruik bij patiënten met depressieve stoornis

Experimenteel ontwerp 1. Deze studie zal een gerandomiseerde klinische studie zijn om de effecten van het apparaat op depressie en nevensymptomen van depressie te beoordelen. Het onderzoek omvat 2 fasen: screening/baseline en behandeling. In de screeningsfase worden patiënten door klinisch psychiaters beoordeeld op depressie aan de hand van de Diagnostics and Statistics Manuel 5 (DSM-5) criteria. Basislijncijfers van depressie, kwaliteit van leven, herkauwen, prikkelbaarheid, angst en toekomstoriëntatie zullen voorafgaand aan de behandeling worden verzameld. Deze statistieken worden gemeten door respectievelijk HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 en FOS. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd naar de behandelingsgroep of de controlegroep. Controlegroeppatiënten krijgen schijnapparaten toegewezen door een onderzoeker die niet betrokken is bij de meting. Op dag 1 krijgen patiënten instructies over het gebruik van het apparaat en zullen ze het apparaat voor de eerste keer aanbrengen onder supervisie van de kliniek; al het andere gebruik van het apparaat vindt thuis plaats. Tijdens de behandelingsfase ondergaan de patiënten gedurende 8 weken 2 sessies van 16 minuten per dag met het apparaat. Aanbevolen sessies vinden één keer per dag en één keer voor het slapengaan plaats. De hierboven beschreven statistieken worden gemeten aan het einde van week 2 (dag 14), week 4 (dag 28), week 6 (dag 42) en week 8 (dag 56). Op elk van deze momenten zullen nadelige effecten worden beoordeeld. De patiënt zal het apparaat terugsturen op dag 56 of op het moment van stopzetting. Bij patiënten die ervoor kiezen het onderzoek te beëindigen, worden de laatste metingen van de recorder overgedragen. In een poging om de externe validiteit te vergroten, zullen patiënten niet worden gevraagd hun huidige behandelplan te wijzigen, zoals uiteengezet door hun poliklinische psychiater. Patiënten kunnen eerder voorgeschreven medicatie voortzetten, maar tijdens de proef zullen er geen medicatiewijzigingen plaatsvinden.

STATISTISCHE METHODEN EN BEPALING VAN DE STEEKPROEFGROOTTE

1. Statistische en analytische plannen

   A. Voordat de database wordt vergrendeld, wordt een statistisch analyseplan (SAP) opgesteld als een afzonderlijk document en goedgekeurd door het onderzoeksteam. De SAP zal een meer gedetailleerde beschrijving geven van de methoden voor de hieronder beschreven analyses. Eventuele afwijkingen van de geplande analyses worden beschreven en gemotiveerd in het definitieve onderzoeksrapport. Alle onderzoeksgegevens worden gepresenteerd in gegevenslijsten op proefpersoonnummer en tijdstip (indien van toepassing). Samenvattingstabellen worden weergegeven per tijdspunt (indien van toepassing).

2. Analyse Populaties

   1. Een enkele set van alle voltooide deelnemers wordt geanalyseerd op de primaire en secundaire uitkomsten. Aanvullende analyses kunnen van geval tot geval worden uitgevoerd met behulp van beschrijvende technieken om alle patiënten op te sommen en te karakteriseren die tijdens het onderzoek een bijwerking (AE) hebben ervaren. Eventuele aanpassingen aan de analysepopulaties zullen worden gebaseerd op procedures die worden beschreven in het SAP of wijzigingen aan het SAP, en die ook worden beschreven in het definitieve onderzoeksrapport.

3. Dispositie van patiënten

   A. In aanmerking komende patiënten die elke fase van de klinische studie binnenkomen en voltooien, zullen worden opgesomd en opgenomen voor analyse. Het aantal en percentage patiënten dat is ingeschreven, voltooid en gestopt met het onderzoek zal worden samengevat om eventuele niet-willekeurige patronen van verloop en ontbrekende gegevens op itemniveau te identificeren.

4. Geplande analyses

   A. Gegevensanalyses zullen plaatsvinden door eerst de psychometrische kenmerken te inspecteren van de primaire, secundaire en voorspellende maatregelen die voor elke patiënt binnen elk tijdpunt en over tijdspunten zijn verzameld. Voor elke meting worden gemiddelden, medianen en standaarddeviatie berekend, waarbij rekening wordt gehouden met alle beschikbare gevallen en vervolgens met verschillende aannames van ontbreken. Over het algemeen zijn de primaire hypothesen gericht op het aantonen van de werkzaamheid van het apparaat ten opzichte van de basislijn. De dispositie voor alle geregistreerde patiënten zal worden samengevat en de redenen voor stopzetting zullen worden getabelleerd. Samenvattingen in tabelvorm en/of lijsten zullen worden verstrekt voor basislijn demografische en klinische kenmerken.

5. Gelijktijdige medicijnen

   A. Gelijktijdige medicatie die tijdens de toediening van de behandeling wordt ingenomen, wordt samengevat en geclassificeerd op medicijnklasse en voorkeursnaam met behulp van het geneesmiddelenwoordenboek van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in de meest recente versie wanneer de studie-inschrijving begint. De versie van het WHO-geneesmiddelenwoordenboek zal in het eindrapport worden vermeld.

6. Analyse van werkzaamheidsmaatregelen

   A. De primaire eindpunten van verandering ten opzichte van baseline in de ernst van depressie zoals gemeten door de HAM-D. Om de verandering tussen groepen op hun verandering van voor- naar nabehandeling te vergelijken, zal een Repeated Measures Anova worden uitgevoerd om een ​​vooraf gespecificeerd contrast te testen dat overeenkomt met de volgende nulhypothesen en alternatieve hypothesen: i. Null: [(Gemiddelde-Behandeling-Post - Bedoelde-Behandeling-Pre) - (Gemiddelde-Sham-Post - Bedoelde-Sham-Pre)] = 0 ii. Alternatief: [(Mean-Treatment-Post - Meant-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] != 0 b. Secundaire uitkomstmaten van kwaliteit van leven, rumineren, toekomstgerichtheid, angst en prikkelbaarheid zullen op dezelfde manier worden bestudeerd. Details van aanvullende werkzaamheidsmetingen en hun analyse zullen prospectief worden beschreven, voorafgaand aan de definitieve vergrendeling van de database, in de SAP voor dit onderzoek. Van elk model worden voor elke behandeling gemiddelden en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) gegeven; en verschil in gemiddelden, eenzijdige 95%-BI's van het verschil en p-waarden (significantiewaarde van 0,05) bepaald.

   C. Als de primaire doelstelling voldoet aan statistische significantie bij 0,05, zullen de secundaire doelstellingen corrigeren voor type I-fouten door p-waarden aan te passen met behulp van een Hockberg-correctie. Zowel de gecorrigeerde als de ongecorrigeerde p-waarden worden gepresenteerd.

7. Analyse van blootstelling en bijwerkingen

   A. Blootstelling (aantal behandelsessies) wordt per behandeling samengevat. Analyses van bijwerkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van de ITT-populatie. AE's worden gecodeerd volgens de primaire systeem/orgaanklasse (SOC) en de voorkeursterm volgens de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's), in het algemeen en voor degenen die als apparaatgerelateerd worden beschouwd, zullen worden samengevat op basis van het aantal en het percentage patiënten in elke primaire SOC en de voorkeursterm per behandeling. Samenvattingen zullen ook worden gepresenteerd voor relatie tot het onderzoeksapparaat, intensiteit, ernst, AE's of Severe Adverse Events (SAE's) die leiden tot stopzetting, sterfgevallen en ziekenhuisopnames, evenals apparaatspecifieke AESI's. Lijsten per onderwerp zullen worden verstrekt.

8. Bepaling van de steekproefomvang

   1. Om de steekproefomvang te bepalen, werden voorlopige gegevens gebruikt van de fibromyalgie-studie getiteld "A Single Arm Study Evaluating the Efficacy of the device in Patients with Severe Pain Due to Fibromyalgia". De resultaten van de PHQ-9-depressieschaal die in deze studie wordt afgenomen, zullen worden gebruikt om de effectgrootte voor de HAM-D-depressieschaal te schatten om de juiste steekproefomvang te bepalen.
   2. De Fibromyalgie-studie kende 2 fasen, een screeningsfase die 7 dagen duurde waarin geen interventie werd gebruikt en een behandelingsfase die 15 dagen duurde waarin de deelnemers het apparaat minstens tweemaal per dag gebruikten (maximaal 4 keer).
   3. De effectgroottes voor beide fasen werden berekend als een Cohen's Dz. De behandelfase had een effectgrootte van 0,79 (95% BI 0,25 - 1,33) en de screeningsfase had een effectgrootte van 0,47 (95% BI 0,18 - 0,77). De effectgrootte over het gehele onderzoek was 1,26 (95% BI 0,61 - 1,9). In dit onderzoek kan de screeningsfase worden gebruikt als schatting voor het sham/placebo-effect dat in toekomstige onderzoeken kan worden waargenomen. Bovendien vindt de waargenomen effectgrootte van 0,79 voor de behandelingsperiode plaats nadat placebo-verbeteringen zijn opgetreden tijdens de screeningfase en zijn ze dus enigszins beschermd tegen het inhouden van een partieel placebo-effect. De aanname voor deze berekening van de steekproefomvang is dat de effectgrootte van de behandelingsfase in de huidige studie een totale effectgrootte van 1,26 kan laten zien en de sham-arm een ​​effectgrootte van 0,47, en dus de juiste effectgrootte om de steekproefomvang van de huidige studie te bepalen. proef is het resterende ware behandelingseffect boven schijnvertoning, namelijk (1,26 - 0,47 = 0,79) 0,79.
   4. Voor een proef met parallelle armen, om statistische significantie aan te tonen met een effectgrootte van 0,79 bij een alfa van 0,05, tweezijdig, met een vermogen van 80% op een T-test tussen proefpersonen, zou de benodigde steekproefomvang 27 deelnemers per arm. Om rekening te houden met mogelijke uitval van deelnemers, wordt de uiteindelijke steekproefomvang naar boven bijgesteld tot 40 deelnemers per arm.
   5. Een simulatie die de overeenkomsten in resultaten tussen een T-test en een Repeated Measures Anova laat zien, is bijgevoegd. De bovenstaande steekproefomvang voor een T-test werd dus gebruikt voor de Repeated Measures Anova (zie bijgevoegd bestand #1).
9. Blindering van studie a. zal gerandomiseerde apparaten verstrekken en onderzoekspersoneel een lijst met apparaat-ID-nummers geven om ze in volgorde toe te wijzen. Onderzoekers zullen niet weten welk apparaat een schijnapparaat is. zal verblindende informatie op een aparte vergrendelde externe harde schijf bewaren waar onderzoekers geen toegang toe hebben. Gegevens die aan elk apparaat-ID zijn gekoppeld, worden voor statistische analyse naar het analyseteam van het apparaat gestuurd.