Использование устройства нейромодуляции у пациентов с большим депрессивным расстройством

Экспериментальный план 1. Это исследование будет рандомизированным клиническим испытанием для оценки влияния устройства на депрессию, а также на сопутствующие симптомы депрессии. Исследование будет включать 2 этапа: скрининг/базовый уровень и лечение. На этапе скрининга клинические психиатры будут оценивать пациентов на наличие депрессии с использованием критериев Диагностики и статистики Мануэля 5 (DSM-5). Перед лечением будут собраны исходные показатели депрессии, качества жизни, размышлений, раздражительности, беспокойства и ориентации на будущее. Эти показатели будут измеряться с помощью HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 и FOS соответственно. Затем пациенты будут рандомизированы либо в группу лечения, либо в контрольную группу. Пациентам контрольной группы исследователь, не участвующий в измерении, назначит ложные устройства. В 1-й день пациенты будут проинструктированы об использовании устройства и будут применять устройство в первый раз под наблюдением клиники; все другие виды использования устройства будут проводиться дома. На этапе лечения пациенты будут проходить 2 16-минутных сеанса лечения устройством в день в течение 8 недель. Рекомендуемые сеансы происходят один раз в течение дня и один раз перед сном. Показатели, описанные выше, будут измеряться в конце недели 2 (день 14), недели 4 (день 28), недели 6 (день 42) и недели 8 (день 56). Побочные эффекты будут оцениваться на каждом из этих этапов. Пациент вернет устройство на 56-й день или в момент прекращения приема. У пациентов, решивших прекратить исследование, будут перенесены их последние показатели самописца. В целях повышения внешней валидности пациентов не будут просить изменить их текущий план лечения, как указано их амбулаторным психиатром. Пациенты могут продолжать принимать ранее назначенные лекарства, но во время исследования никаких изменений в лекарствах не будет.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ

1. Статистические и аналитические планы

   а. Перед блокировкой базы данных план статистического анализа (SAP) составляется в виде отдельного документа и утверждается следственной группой. SAP предоставит более подробное описание методов анализа, описанных ниже. Любые отклонения от запланированных анализов будут описаны и обоснованы в итоговом отчете об исследовании. Все данные исследования будут представлены в списках данных по номеру субъекта и моменту времени (где применимо). Сводные таблицы будут представлены по моментам времени (где применимо).

2. Анализ населения

   1. Единый набор всех завершенных участников будет проанализирован на первичные и вторичные результаты. Дополнительные анализы могут проводиться в каждом конкретном случае с использованием описательных методов для подсчета и характеристики любых пациентов, у которых было обнаружено нежелательное явление (НЯ) во время исследования. Любые корректировки анализируемых популяций будут основываться на процедурах, изложенных в СПД, или модификациях СПД, а также описаны в итоговом отчете об исследовании.

3. Расположение пациентов

   а. Подходящие пациенты, которые входят и завершают каждую фазу клинического исследования, будут перечислены и включены в анализ. Количество и процент пациентов, включенных, завершивших и выбывших из исследования, будут суммированы для выявления любых неслучайных закономерностей отсева и отсутствующих данных на уровне пунктов.

4. Плановые анализы

   а. Анализ данных будет продолжаться путем сначала проверки психометрических характеристик первичных, вторичных и прогностических показателей, собранных для каждого пациента в каждый момент времени и в разные моменты времени. Для каждой меры будут рассчитаны средние значения, медианы и стандартное отклонение с учетом всех доступных случаев, а затем различных допущений отсутствия. В целом, основные гипотезы сосредоточены на демонстрации эффективности устройства по сравнению с исходным уровнем. Распределение по всем зарегистрированным пациентам будет суммировано, а причины прекращения исследования будут сведены в таблицу. Табличные сводки и/или списки будут предоставлены для исходных демографических и клинических характеристик.

5. Сопутствующие лекарства

   а. Сопутствующие лекарства, принимаемые во время лечения, будут обобщены и классифицированы по классам лекарств и предпочтительным названиям с использованием словаря лекарств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в самой последней версии на момент начала набора в исследование. Версия словаря ВОЗ по лекарственным средствам будет указана в итоговом отчете.

6. Анализ показателей эффективности

   а. Первичные конечные точки изменения тяжести депрессии по сравнению с исходным уровнем по шкале HAM-D. Чтобы сравнить изменения между группами при их переходе от лечения до к лечению после, будет проведен анализ повторных измерений для проверки предварительно заданного контраста, который соответствует следующим нулевой и альтернативной гипотезам: i. Null: [(Среднее-обработка-после - Подразумевается-обработка-до) - (Среднее-ложное-после - Подразумевается-ложное-до)] = 0 ii. Альтернатива: [(Среднее-Обработка-Пост - Подразумевается-Обработка-Предварительно) - (Средне-Шам-Пост - Подразумевается-Шам-До)] != 0 b. Аналогичным образом будут изучаться вторичные показатели качества жизни, размышлений, ориентации на будущее, беспокойства и раздражительности. Подробная информация о дополнительных показателях эффективности и их анализе будут описаны проспективно, до окончательной блокировки базы данных, в SAP для этого исследования. Для каждой модели будут предоставлены средние значения и 95% доверительные интервалы (ДИ) для каждого лечения; и разница в средних значениях, односторонние 95% доверительные интервалы разницы и значения p (значение значимости 0,05).

   в. Если первичная цель соответствует статистической значимости 0,05, вторичные цели будут контролировать ошибку типа I путем корректировки p-значений с использованием поправки Хокберга. Будут представлены как скорректированные, так и нескорректированные значения p.

7. Анализ воздействия и нежелательных явлений

   а. Воздействие (количество сеансов лечения) будет суммировано по лечению. Анализ нежелательных явлений будет проводиться с использованием ITT-популяции. НЯ будут кодироваться классом первичных систем органов (SOC) и предпочтительным термином в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности (MedDRA). НЯ, возникшие при лечении (TEAE), в целом и для тех, которые считаются связанными с устройством, будут суммированы по количеству и проценту пациентов в каждом первичном SOC и предпочтительному термину по лечению. Также будут представлены сводки по отношению к исследуемому устройству, интенсивности, серьезности, НЯ или тяжелым нежелательным явлениям (СНЯ), приведшим к прекращению лечения, смерти и госпитализации, а также НЯСИ, специфичным для устройства. Будут предоставлены тематические списки.

8. Определение размера выборки

   1. Для определения размера выборки были использованы предварительные данные исследования фибромиалгии под названием «Исследование одной группы по оценке эффективности устройства у пациентов с сильной болью, вызванной фибромиалгией». Результаты по шкале депрессии PHQ-9, применяемой в этом исследовании, будут использоваться для оценки размера эффекта шкалы депрессии HAM-D для определения соответствующего размера выборки.
   2. Испытание фибромиалгии состояло из 2 фаз: фазы скрининга, которая длилась 7 дней, во время которой не применялось никаких вмешательств, и фазы лечения, которая длилась 15 дней, в течение которых участники использовали Устройство не менее двух раз в день (до 4 раз).
   3. Величину эффекта для обеих фаз рассчитывали как Dz Коэна. Фаза лечения имела величину эффекта 0,79 (95% ДИ 0,25–1,33), а фаза скрининга имела величину эффекта 0,47 (95% ДИ 0,18–0,77). Величина эффекта в течение всего исследования составила 1,26 (95% ДИ 0,61–1,9). В этом испытании этап скрининга можно использовать в качестве оценки эффекта имитации/плацебо, который может наблюдаться в будущих испытаниях. Кроме того, наблюдаемая величина эффекта 0,79 для периода лечения имеет место после улучшения плацебо во время фазы скрининга и, таким образом, в некоторой степени защищена от сдерживания частичного эффекта плацебо. Предположение для этого расчета размера выборки состоит в том, что размер эффекта фазы лечения в текущем исследовании может показывать размер общего эффекта 1,26, а ложная рука может показывать размер эффекта 0,47, и, таким образом, правильный размер эффекта для определения размера выборки текущего исследования. испытание - это оставшийся истинный эффект лечения выше ложного, который составляет (1,26 - 0,47 = 0,79). 0,79.
   4. Для исследования с параллельными группами, чтобы показать статистическую значимость с размером эффекта 0,79 при альфа 0,05, 2-хвост, при мощности 80% в Т-тесте между субъектами, необходимый размер выборки должен составлять 27 участников на рука. Чтобы учесть потенциальное отсев участников, окончательный размер выборки будет увеличен до 40 участников на группу.
   5. Моделирование, показывающее сходство результатов между T-тестом и повторными измерениями Anova, прилагается. Таким образом, указанный выше размер выборки для Т-теста был использован для повторных измерений Anova (см. прикрепленный файл № 1).
9. Ослепление исследования а. предоставят рандомизированные устройства и предоставят исследователям список идентификационных номеров устройств для присвоения по порядку. Исследователи не будут знать, какое устройство является фиктивным. будет хранить скрытую информацию на отдельном заблокированном внешнем жестком диске, к которому у следователей не будет доступа. Данные, прикрепленные к каждому идентификатору устройства, будут отправлены в группу аналитиков для статистического анализа.