Neuromodulációs eszköz használata súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél

Kísérleti tervezés 1. Ez a tanulmány egy randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja az eszköz depresszióra gyakorolt ​​hatásának, valamint a depresszió járulékos tüneteinek felmérése. A vizsgálat 2 fázisból áll: Szűrés/Alapállapot és Kezelés. A szűrési fázisban klinikai pszichiáterek értékelik a betegek depresszióját a Diagnostics and Statistics Manuel 5 (DSM-5) kritériumok alapján. A kezelés előtt össze kell gyűjteni a depresszió, az életminőség, a kérődzés, az ingerlékenység, a szorongás és a jövőbeli irányultság kiindulási arányát. Ezeket a mutatókat a HAM-D, a QQLS, az RRS, a BIT, a GAD-7 és az FOS fogja mérni. Ezután a betegeket véletlenszerűen besorolják a kezelt csoportba vagy a kontrollcsoportba. A kontrollcsoport betegeihez hamis eszközöket rendel hozzá egy olyan vizsgáló, aki nem vesz részt a mérésben. Az 1. napon a betegeket kioktatják az Eszköz használatáról, és az első alkalommal a klinika felügyelete mellett alkalmazzák az eszközt; a készülék minden egyéb felhasználása otthon történik. A kezelési szakaszban a betegek napi 2 16 perces eszközkezelésen vesznek részt 8 héten keresztül. Az ajánlott ülések egyszer történnek a nap folyamán és egyszer lefekvés előtt. A fent leírt mutatókat a 2. hét (14. nap), a 4. hét (28. nap), a 6. hét (42. nap) és a 8. hét (56. nap) végén mérjük. A káros hatásokat minden ilyen szakaszban értékelik. A beteg az 56. napon vagy a kezelés abbahagyásakor visszaküldi a készüléket. Azoknál a betegeknél, akik úgy döntenek, hogy abbahagyják a vizsgálatot, az utolsó rögzítési méréseiket továbbítják. A külső érvényesség növelése érdekében a betegeket nem kérik fel jelenlegi kezelési tervük megváltoztatására, ahogy azt járóbeteg-pszichiátere vázolta. A betegek folytathatják a korábban felírt gyógyszeres kezelést, de a vizsgálat során gyógyszermódosításra nem kerül sor.

STATISZTIKAI MÓDSZEREK ÉS A MINTA MÉRETE MEGHATÁROZÁSA

1. Statisztikai és elemzési tervek

   a. Az adatbázis zárolása előtt a statisztikai elemzési tervet (SAP) külön dokumentumként készítik el, és a nyomozócsoport jóváhagyja. Az SAP részletesebb leírást ad az alábbiakban leírt elemzésekhez. A tervezett elemzésektől való bármilyen eltérést a vizsgálat zárójelentésében ismertetjük és indokoljuk. Minden vizsgálati adat adatlistában kerül bemutatásra tárgyszám és időpont szerint (ahol alkalmazható). Az összefoglaló táblázatok időpontok szerint kerülnek bemutatásra (ahol alkalmazható).

2. Populációk elemzése

   1. Az összes befejezett résztvevő egyetlen csoportját elemzik az elsődleges és másodlagos eredmények szempontjából. További elemzések végezhetők eseti alapon leíró technikák alkalmazásával, hogy felsorolják és jellemezzék azokat a betegeket, akikről kiderült, hogy a vizsgálat során nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak. Az elemzési populációk bármilyen módosítása az SAP-ban körvonalazott eljárásokon vagy az SAP módosításain alapul, és a záró vizsgálati jelentésben is szerepel.

3. A betegek beosztása

   a. Felsorolják azokat a jogosult betegeket, akik belépnek és befejezik a klinikai vizsgálat egyes fázisait, és bevonják elemzésre. A vizsgálatba bevont, befejezett és abbahagyott betegek számát és százalékos arányát összegezni kell, hogy azonosítani lehessen a nem véletlenszerű lemorzsolódási mintákat és a hiányzó adatokat elemszinten.

4. Tervezett elemzések

   a. Az adatok elemzése úgy folytatódik, hogy először megvizsgálják az egyes betegeknél az egyes időpontokban és időpontokon át gyűjtött elsődleges, másodlagos és prediktív mérések pszichometriai jellemzőit. Minden egyes mérőszámra kiszámítják az átlagokat, a mediánokat és a szórást, figyelembe véve az összes rendelkezésre álló esetet, majd a hiányosság különböző feltételezéseit. Összességében az elsődleges hipotézisek középpontjában az eszköz hatékonyságának bizonyítása áll az alapvonalhoz képest. Az összes beiratkozott beteg helyzetét összefoglaljuk, és táblázatba foglaljuk a kezelés abbahagyásának okait. A kiindulási demográfiai és klinikai jellemzőkről táblázatos összefoglalók és/vagy listák állnak rendelkezésre.

5. Egyidejű gyógyszerek

   a. A kezelés során szedett egyidejűleg szedett gyógyszereket a vizsgálat megkezdésekor az Egészségügyi Világszervezet (WHO) Gyógyszerszótárának legfrissebb változata alapján összesítjük és osztályozzuk gyógyszerosztály és preferált név szerint. A WHO Kábítószer-szótárának verziója a zárójelentésben szerepel.

6. A hatékonysági intézkedések elemzése

   a. A depresszió súlyosságának kiindulási értékhez viszonyított változásának elsődleges végpontjai a HAM-D mérése szerint. A csoportok közötti változás összehasonlításához a kezelés előtti és utáni állapot változásaiban, ismételt mérések Anovát végeznek egy előre meghatározott kontraszt tesztelésére, amely megfelel a következő null és alternatív hipotéziseknek: i. Null: [(Átlagos-kezelés utáni - Kezelés előtti átlag) - (Átlag-Állás utáni - Átlagos-Állás előtti)] = 0 ii. Alternatíva: [(Átlagos-kezelés utáni - Kezelés előtti átlagos) - (Átlagos-Állás utáni - Átlagos-előtti)] != 0 b. Az életminőség, a kérődzés, a jövőorientáció, a szorongás és az ingerlékenység másodlagos kimeneti mérőszámait hasonlóképpen tanulmányozzuk. A további hatékonysági intézkedések részleteit és azok elemzését prospektív módon, az adatbázis végleges zárolása előtt ismertetjük a tanulmány SAP-jában. Mindegyik modellből az átlagokat és a 95%-os konfidencia intervallumokat (CI-k) adják meg minden kezeléshez; és az átlagok különbsége, a különbség egyoldalú 95%-os CI-je, valamint a p értékek (0,05 szignifikanciaérték) meghatározva.

   c. Ha az elsődleges cél eléri a statisztikai szignifikanciát 0,05-nél, akkor a másodlagos célkitűzések szabályozzák az I. típusú hibát a p-értékek Hockberg-korrekcióval történő kiigazításával. Mind a korrigált, mind a kiigazítatlan p-értékek megjelennek.

7. Az expozíció és a nemkívánatos események elemzése

   a. Az expozíciót (a kezelési alkalmak számát) kezelésenként összegzik. A nemkívánatos események elemzését az ITT-populáció használatával végzik el. A nemkívánatos eseményeket elsődleges szervrendszeri osztály (SOC) és előnyben részesített kifejezés szerint kódolják a szabályozói tevékenységek orvosi szótárának (MedDRA) megfelelően. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) összességében és az eszközökhöz kapcsolódónak tekintett esetekben a betegek száma és százalékos aránya alapján kerülnek összefoglalásra az egyes elsődleges SOC-ban, valamint a kezelés által preferált kifejezésekben. Összefoglalók is bemutatásra kerülnek a vizsgálati eszközhöz, az intenzitáshoz, a súlyossághoz, a nemkívánatos eseményekhez vagy a kezelés abbahagyásához, halálozáshoz és kórházi kezeléshez vezető súlyos nemkívánatos eseményekhez, valamint az eszközspecifikus AESI-khez. Tárgyonkénti listákat biztosítunk.

8. A minta méretének meghatározása

   1. A minta méretének meghatározásához a Fibromyalgia vizsgálat előzetes adatait használták fel, melynek címe: "Egykaros vizsgálat az eszköz hatékonyságának értékelésére fibromyalgia miatt súlyos fájdalomban szenvedő betegeknél". Az ebben a kísérletben alkalmazott PHQ-9 depresszió skála eredményeit a HAM-D depresszió skála hatásméretének becslésére használjuk fel, hogy meghatározzuk a megfelelő mintanagyságot.
   2. A fibromyalgia vizsgálatnak 2 fázisa volt, egy 7 napig tartó szűrési szakasz, amelyben nem alkalmaztak beavatkozást, és egy 15 napig tartó kezelési szakasz, amelyben a résztvevők naponta legalább kétszer (legfeljebb 4 alkalommal) használták az eszközt.
   3. Mindkét fázis hatásméretét Cohen-féle Dz-ként számítottuk ki. A kezelési fázis hatásmérete 0,79 (95% CI 0,25-1,33), a szűrési fázis hatása pedig 0,47 (95% CI: 0,18-0,77). A hatás mérete a teljes vizsgálatban 1,26 volt (95%-os CI 0,61-1,9). Ebben a kísérletben a szűrési fázis használható a jövőbeni vizsgálatok során megfigyelhető ál/placebo hatás becsléseként. Ezenkívül a 0,79-es megfigyelt hatásméret a kezelési időszakra azt követően következik be, hogy a szűrési fázis során a placebo javulása bekövetkezett, és így némileg védett a részleges placebo-hatástól. Ennek a mintanagyság-számításnak a feltételezése az, hogy a jelenlegi vizsgálatban a kezelési fázis hatásmérete 1,26-os összhatásméretet, az álkar pedig 0,47-es hatásméretet mutathat, és így a megfelelő hatásméretet az áram mintanagyságának meghatározásához. a próba a fennmaradó valódi kezelési hatás a színleltnél, ami (1,26 - 0,47=0,79) 0,79.
   4. Párhuzamos karú vizsgálatnál a statisztikai szignifikancia kimutatása érdekében 0,79-es hatásmérettel 0,05-ös alfa-nál, 2-farkú, 80%-os hatványon az alanyok közötti T-tesztben, a szükséges mintanagyság 27 résztvevő per. kar. A résztvevők esetleges lemorzsolódásának figyelembevétele érdekében a végső mintanagyságot karonként 40 résztvevőre emelik.
   5. A T-teszt és az ismételt mérések Anova közötti hasonlóságokat bemutató szimuláció mellékelve van. Így a fenti mintaméretet a T-teszthez használtuk a Repeated Measures Anova esetében (lásd a csatolt 1. számú fájlt).
9. A tanulmány elvakítása a. véletlenszerűen kiválasztott eszközöket biztosít, és a vizsgálati személyzetnek listát ad az eszközazonosító számokról, amelyeket sorrendben hozzá kell rendelni. A vizsgálatot végzőknek nem lesz tudomásuk arról, hogy melyik eszköz hamis eszköz. a vakító információkat egy külön zárolt külső merevlemezen tartja, amelyhez a nyomozók nem férhetnek hozzá. Az egyes eszközazonosítókhoz csatolt adatokat statisztikai elemzés céljából elküldjük az analitikai csapatnak.