Uso de dispositivos de neuromodulación en pacientes con trastorno depresivo mayor

Diseño experimental 1. Este estudio será un ensayo clínico aleatorizado para evaluar los efectos del dispositivo sobre la depresión, así como los síntomas secundarios de la depresión. El estudio constará de 2 fases: detección/línea de base y tratamiento. En la fase de selección, los pacientes serán evaluados por psiquiatras clínicos para la depresión utilizando los criterios de Diagnóstico y Estadística Manuel 5 (DSM-5). Las tasas de referencia de depresión, calidad de vida, rumiación, irritabilidad, ansiedad y orientación futura se recopilarán antes del tratamiento. Estas métricas serán medidas por HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 y FOS respectivamente. Luego, los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento o al grupo de control. A los pacientes del grupo de control se les asignarán dispositivos simulados por un investigador que no participa en la medición. El Día 1, se instruirá a los pacientes sobre el uso del Dispositivo y se lo aplicarán por primera vez bajo la supervisión de la clínica; todos los demás usos del dispositivo se realizarán en casa. Durante la fase de tratamiento, los pacientes se someterán a 2 sesiones de 16 minutos de tratamiento del dispositivo por día durante 8 semanas. Las sesiones recomendadas ocurren una vez durante el día y una vez antes de acostarse. Las métricas descritas anteriormente se medirán al final de la semana 2 (día 14), la semana 4 (día 28), la semana 6 (día 42) y la semana 8 (día 56). Los efectos adversos se evaluarán en cada una de estas coyunturas. El paciente devolverá el dispositivo el día 56 o en el momento de la suspensión. A los pacientes que decidan interrumpir el estudio se les transferirán las últimas medidas registradas. En un esfuerzo por aumentar la validez externa, no se pedirá a los pacientes que cambien su plan de tratamiento actual tal como lo describe su psiquiatra ambulatorio. Los pacientes podrán continuar con la medicación prescrita anteriormente, pero no se producirán cambios en la medicación durante el ensayo.

MÉTODOS ESTADÍSTICOS Y DETERMINACIÓN DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA

1. Planes Estadísticos y Analíticos

   a. Antes del bloqueo de la base de datos, se creará un plan de análisis estadístico (SAP) como un documento separado y será aprobado por el equipo de investigación. El SAP proporcionará una descripción más detallada de los métodos para los análisis descritos a continuación. Cualquier desviación de los análisis planificados se describirá y justificará en el informe final del estudio. Todos los datos del estudio se presentarán en listas de datos por número de sujeto y punto de tiempo (cuando corresponda). Las tablas de resumen se presentarán por punto de tiempo (cuando corresponda).

2. Poblaciones de análisis

   1. Se analizará un solo conjunto de todos los participantes completados para los resultados primarios y secundarios. Se pueden realizar análisis adicionales caso por caso utilizando técnicas descriptivas para enumerar y caracterizar a cualquier paciente que haya experimentado un evento adverso (EA) durante el ensayo. Cualquier ajuste a las poblaciones de análisis se basará en los procedimientos descritos en el SAP o las modificaciones al SAP, y también se describirán en el informe final del estudio.

3. Disposición de los pacientes

   a. Los pacientes elegibles que ingresen y completen cada fase del estudio clínico serán enumerados e incluidos para el análisis. El número y el porcentaje de pacientes inscritos, completados y descontinuados del estudio se resumirán para identificar cualquier patrón no aleatorio de deserción y datos faltantes a nivel de ítem.

4. Análisis planificados

   a. Los análisis de datos procederán inspeccionando primero las características psicométricas de las medidas primarias, secundarias y predictivas recopiladas en cada paciente dentro de cada punto de tiempo y entre puntos de tiempo. Para cada medida, se calcularán las medias, las medianas y la desviación estándar teniendo en cuenta todos los casos disponibles y luego diferentes suposiciones de ausencia. En general, las hipótesis principales se centran en la demostración de la eficacia del dispositivo, en relación con la línea de base. Se resumirá la disposición de todos los pacientes inscritos y se tabularán los motivos de la interrupción. Se proporcionarán resúmenes tabulares y/o listados para las características demográficas y clínicas de referencia.

5. Medicaciones concomitantes

   a. Los medicamentos concomitantes que se toman durante la administración del tratamiento se resumirán y clasificarán por clase de fármaco y nombre preferido utilizando el diccionario de fármacos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en la versión más actualizada cuando comience la inscripción en el estudio. La versión del Diccionario de Medicamentos de la OMS se anotará en el informe final.

6. Análisis de las Medidas de Eficacia

   a. Los criterios de valoración primarios de cambio desde el inicio en la gravedad de la depresión medida por el HAM-D. Para comparar el cambio entre grupos en su cambio de antes a después del tratamiento, se realizará un Anova de medidas repetidas para probar un contraste preespecificado que corresponde a las siguientes hipótesis nula y alternativa: i. Nulo: [(Media-Tratamiento-Post - Media-Tratamiento-Pre) - (Media-Sham-Post - Media-Sham-Pre)] = 0 ii. Alternativa: [(Promedio-Tratamiento-Post - Promedio-Tratamiento-Pre) - (Promedio-Sham-Post - Promedio-Sham-Pre)] != 0 b. Las medidas de resultado secundarias de calidad de vida, rumiación, orientación futura, ansiedad e irritabilidad se estudiarán de manera similar. Los detalles de las medidas adicionales de eficacia y su análisis se describirán prospectivamente, antes del bloqueo final de la base de datos, en el SAP para este estudio. De cada modelo, se proporcionarán las medias y los intervalos de confianza (IC) del 95 % para cada tratamiento; y diferencia de medias, IC del 95% unilateral de la diferencia y valores de p (valor de significación de 0,05) determinados.

   C. Si el objetivo principal alcanza la significación estadística en 0,05, los objetivos secundarios controlarán el error de tipo I ajustando los valores de p mediante una corrección de Hockberg. Se presentarán los valores p ajustados y no ajustados.

7. Análisis de Exposición y Eventos Adversos

   a. La exposición (número de sesiones de tratamiento) se resumirá por tratamiento. Los análisis de eventos adversos se realizarán utilizando la población ITT. Los EA se codificarán por clasificación de órganos del sistema primario (SOC) y término preferido de acuerdo con el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). Los AA emergentes del tratamiento (TEAE), en general y para aquellos que se consideran relacionados con el dispositivo, se resumirán por número y porcentaje de pacientes en cada SOC primario y término preferido por tratamiento. También se presentarán resúmenes de la relación con el dispositivo de estudio, la intensidad, la gravedad, los AE o los eventos adversos graves (SAE) que provocaron la interrupción, las muertes y las hospitalizaciones, así como los AESI específicos del dispositivo. Se proporcionarán listados por tema.

8. Determinación del tamaño de la muestra

   1. Para determinar el tamaño de la muestra, se utilizaron datos preliminares del ensayo de Fibromialgia titulado "Estudio de un solo brazo que evalúa la eficacia del dispositivo en pacientes con dolor intenso debido a la fibromialgia". Los resultados de la escala de depresión PHQ-9 administrada en este ensayo se utilizarán para estimar el tamaño del efecto de la escala de depresión HAM-D a fin de determinar el tamaño de muestra apropiado.
   2. El ensayo de Fibromialgia tuvo 2 fases, una fase de detección que duró 7 días en la que no se usó ninguna intervención y una fase de tratamiento que duró 15 días en la que los participantes usaron el Dispositivo al menos dos veces al día (hasta 4 veces).
   3. Los tamaños del efecto para ambas fases se calcularon como un Dz de Cohen. La fase de tratamiento tuvo un tamaño del efecto de 0,79 (IC del 95%: 0,25 a 1,33) y la fase de detección tuvo un tamaño del efecto de 0,47 (IC del 95%: 0,18 a 0,77). El tamaño del efecto durante todo el estudio fue de 1,26 (IC del 95%: 0,61 a 1,9). En este ensayo, la fase de selección se puede utilizar como una estimación del efecto simulado/placebo que se puede observar en ensayos futuros. Además, el tamaño del efecto observado de 0,79 para el período de tratamiento tiene lugar después de que se hayan producido mejoras con el placebo durante la fase de selección y, por lo tanto, están algo protegidos contra la contención de un efecto placebo parcial. La suposición para este cálculo del tamaño de la muestra es que el tamaño del efecto de la fase de tratamiento en el estudio actual puede mostrar un tamaño del efecto total de 1,26 y el brazo simulado puede mostrar un tamaño del efecto de 0,47 y, por lo tanto, el tamaño del efecto correcto para determinar el tamaño de la muestra del estudio actual. ensayo es el efecto del tratamiento verdadero restante por encima del simulado, que es (1,26 - 0,47 = 0,79) 0,79.
   4. Para una prueba de brazos paralelos, con el fin de mostrar significación estadística con un tamaño del efecto de 0,79 con un alfa de 0,05, 2 colas, con una potencia del 80 % en una prueba T entre sujetos, el tamaño de muestra necesario sería de 27 participantes por brazo. Para tener en cuenta la posible deserción de los participantes, el tamaño final de la muestra se ajustará a 40 participantes por brazo.
   5. Se adjunta una simulación que muestra las similitudes en los resultados entre una prueba T y un Anova de medidas repetidas. Por lo tanto, el tamaño de muestra anterior para una prueba T se utilizó para el Anova de medidas repetidas (consulte el archivo adjunto n.º 1).
9. Cegamiento del estudio a. proporcionará dispositivos aleatorios y le dará al personal del estudio una lista de números de identificación de dispositivos para asignar en orden. Los investigadores del estudio no sabrán qué dispositivo es un dispositivo falso. mantendrá la información oculta en un disco duro externo bloqueado separado al que los investigadores no tendrán acceso. Los datos adjuntos a cada ID de dispositivo se enviarán al equipo de análisis de para su análisis estadístico.