Neuromodulaatiolaitteen käyttö potilailla, joilla on vakava masennushäiriö

Kokeellinen suunnittelu 1. Tämä tutkimus on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan laitteen vaikutuksia masennukseen sekä masennuksen oheisoireisiin. Tutkimukseen kuuluu 2 vaihetta: seulonta/perustila ja hoito. Seulontavaiheessa kliiniset psykiatrit arvioivat potilaiden masennuksen Diagnostics and Statistics Manuel 5 (DSM-5) -kriteereillä. Masennuksen, elämänlaadun, märehtimisen, ärtyneisyyden, ahdistuneisuuden ja tulevaisuuteen suuntautumisen lähtötasot kerätään ennen hoitoa. Näitä mittareita mittaavat HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 ja FOS. Potilaat satunnaistetaan sitten joko hoitoryhmään tai kontrolliryhmään. Vertailuryhmän potilaille tutkija, joka ei osallistu mittaukseen, määrää valelaitteita. Päivänä 1 potilaat opastetaan laitteen käytöstä ja he käyttävät laitetta ensimmäisen kerran klinikan valvonnassa; kaikki muu laitteen käyttö tapahtuu kotona. Hoitovaiheen aikana potilaat saavat 2 16 minuuttia laitehoitoa päivässä 8 viikon ajan. Suositellut istunnot tapahtuvat kerran päivän aikana ja kerran ennen nukkumaanmenoa. Yllä kuvatut mittarit mitataan viikon 2 (päivä 14), viikon 4 (päivä 28), viikon 6 (päivä 42) ja viikon 8 (päivä 56) lopussa. Haitalliset vaikutukset arvioidaan jokaisessa vaiheessa. Potilas palauttaa laitteen 56. päivänä tai hoidon lopettamisen yhteydessä. Potilaille, jotka päättävät keskeyttää tutkimuksen, viimeiset mittaustulokset viedään eteenpäin. Ulkoisen validiteetin lisäämiseksi potilaita ei pyydetä muuttamaan nykyistä hoitosuunnitelmaansa avopsykiatrinsa ohjeiden mukaisesti. Potilaat voivat jatkaa aiemmin määrättyä lääkitystä, mutta lääkemuutoksia ei tapahdu kokeen aikana.

TILASTOSET MENETELMÄT JA OTEKOON MÄÄRITTÄMINEN

1. Tilastolliset ja analyyttiset suunnitelmat

   a. Ennen tietokannan lukitsemista tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) laaditaan erillisenä asiakirjana ja tutkintaryhmän hyväksymä. SAP antaa yksityiskohtaisemman kuvauksen alla kuvattujen analyysien menetelmistä. Mahdolliset poikkeamat suunnitelluista analyyseistä kuvataan ja perustellaan tutkimuksen loppuraportissa. Kaikki tutkimustiedot esitetään tietoluetteloissa aiheen numeron ja ajankohdan mukaan (tarvittaessa). Yhteenvetotaulukot esitetään ajankohtien mukaan (tarvittaessa).

2. Analyysipopulaatiot

   1. Yhdestä kaikista valmistuneista osallistujista analysoidaan ensisijaiset ja toissijaiset tulokset. Lisäanalyysejä voidaan tehdä tapauskohtaisesti käyttämällä kuvaavia tekniikoita sellaisten potilaiden luettelemiseksi ja luonnehtimiseksi, joiden on havaittu kokeneen haittatapahtuman (AE) tutkimuksen aikana. Kaikki analyysipopulaatioiden muutokset perustuvat SAP:ssa esitettyihin menettelyihin tai SAP:n muutoksiin, ja ne kuvataan myös loppututkimuksessa.

3. Potilaiden sijoitus

   a. Kelpoiset potilaat, jotka saapuvat kliinisen tutkimuksen jokaiseen vaiheeseen ja suorittavat sen loppuun, luetellaan ja sisällytetään analysoitavaksi. Tutkimukseen osallistuneiden, tutkimukseen osallistuneiden ja lopettaneiden potilaiden määrä ja prosenttiosuus tehdään yhteenveto mahdollisten ei-satunnaisten poistumismallien ja puuttuvien tietojen tunnistamiseksi kohdetasolla.

4. Suunnitellut analyysit

   a. Data-analyysit etenevät tarkastelemalla ensin kustakin potilaasta kerättyjen primaaristen, toissijaisten ja ennakoivien mittareiden psykometriset ominaisuudet kussakin aikapisteessä ja eri aikapisteissä. Jokaiselle suurelle lasketaan keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnat ottaen huomioon kaikki käytettävissä olevat tapaukset ja sitten erilaiset puuttumisoletukset. Kaiken kaikkiaan ensisijaiset hypoteesit keskittyvät laitteen tehokkuuden osoittamiseen suhteessa lähtötilanteeseen. Kaikkien ilmoittautuneiden potilaiden jakautumisesta tehdään yhteenveto ja hoidon lopettamisen syyt taulukoidaan. Taulukkomuotoiset yhteenvedot ja/tai luettelot toimitetaan demografisista ja kliinisistä perusominaisuuksista.

5. Samanaikaiset lääkkeet

   a. Hoidon aikana otetut samanaikaiset lääkkeet kootaan yhteen ja luokitellaan lääkeluokittain ja suosituimmuusnimensä mukaan käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) lääkesanakirjaa uusimmassa versiossa tutkimukseen ilmoittautumisen alkaessa. WHO:n huumesanakirjan versio mainitaan loppuraportissa.

6. Tehokkuustoimenpiteiden analyysi

   a. Ensisijaiset päätetapahtumat masennuksen vaikeusasteen muutoksen lähtötasosta HAM-D:llä mitattuna. Jotta voidaan verrata ryhmien välistä muutosta niiden muutoksessa ennen käsittelyä hoidon jälkeen, suoritetaan Repeated Measures Anova testatakseen ennalta määritettyä kontrastia, joka vastaa seuraavia nolla- ja vaihtoehtoisia hypoteeseja: i. Nolla: [(Keskimääräinen hoito-Post - Mean-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] = 0 ii. Vaihtoehto: [(Mean-Treatment-Post - Meant-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] != 0 b. Toissijaisia ​​elämänlaatua, märehtimistä, tulevaisuuteen suuntautumista, ahdistusta ja ärtyneisyyttä koskevia mittareita tutkitaan samalla tavalla. Yksityiskohdat lisätehokkuuden mittareista ja niiden analyysistä kuvataan ennakoivasti ennen lopullista tietokannan lukitusta tämän tutkimuksen SAP:ssa. Jokaisesta mallista annetaan keskiarvot ja 95 %:n luottamusvälit (CI:t) kullekin hoidolle; ja ero keskiarvoissa, yksipuoliset 95 % CI:t erosta ja p-arvot (merkittävyysarvo 0,05) määritettiin.

   c. Jos ensisijainen tavoite täyttää tilastollisen merkitsevyyden arvolla 0,05, toissijaiset tavoitteet hallitsevat tyypin I virhettä säätämällä p-arvoja käyttämällä Hockberg-korjausta. Sekä korjatut että säätämättömät p-arvot esitetään.

7. Altistumisen ja haittatapahtumien analyysi

   a. Altistuminen (hoitokertojen lukumäärä) lasketaan yhteen hoidon mukaan. Haittavaikutusanalyysit suoritetaan käyttämällä ITT-populaatiota. AE:t koodataan ensisijaisen elinjärjestelmän (SOC) ja ensisijaisen termin mukaan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) mukaisesti. Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE), yleisesti ja laitteisiin liittyviksi katsotuista haittavaikutuksista, esitetään yhteenveto potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella kussakin ensisijaisessa SOC:ssa ja ensisijaisessa termissä hoitokohtaisesti. Yhteenvedot esitetään myös suhteesta tutkimuslaitteeseen, intensiteettiin, vakavuuteen, haittavaikutuksiin tai vakaviin haittatapahtumiin (SAE), jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen, kuolemaan ja sairaalahoitoon, sekä laitekohtaisista AESI:istä. Aihekohtaiset luettelot toimitetaan.

8. Näytteen koon määrittäminen

   1. Otoskoon määrittämiseksi käytettiin alustavia tietoja fibromyalgiatutkimuksesta, jonka otsikko oli "Yksihaaratutkimus laitteen tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on fibromyalgiasta johtuva vaikea kipu". Tässä kokeessa käytetyn PHQ-9-masennusasteikon tuloksia käytetään HAM-D-masennusasteikon vaikutuksen koon arvioimiseen sopivan näytekoon määrittämiseksi.
   2. Fibromyalgiatutkimuksessa oli 2 vaihetta, seulontavaihe, joka kesti 7 päivää, jolloin interventiota ei käytetty, ja hoitovaihe, joka kesti 15 päivää, jolloin osallistujat käyttivät laitetta vähintään kahdesti päivässä (enintään 4 kertaa).
   3. Molempien vaiheiden vaikutuskoot laskettiin Cohenin Dz:nä. Hoitovaiheen vaikutuskoko oli 0,79 (95 % CI 0,25 - 1,33) ja seulontavaiheen vaikutuskoko oli 0,47 (95 % CI 0,18 - 0,77). Vaikutuskoko koko tutkimuksen aikana oli 1,26 (95 % CI 0,61 - 1,9). Tässä tutkimuksessa seulontavaihetta voidaan käyttää arviona näennäis-/plasebo-vaikutuksesta, jota voidaan havaita tulevissa kokeissa. Lisäksi havaittu vaikutuskoko 0,79 hoitojakson aikana tapahtuu sen jälkeen, kun lumelääke parannuksia on tapahtunut seulontavaiheen aikana, ja on siten jonkin verran suojattu osittaista lumevaikutusta vastaan. Tämän otoskokolaskelman oletuksena on, että hoitovaiheen vaikutuskoko nykyisessä tutkimuksessa voi näyttää kokonaisvaikutusten koon 1,26 ja näennäisvarren vaikutuskoko 0,47 ja siten oikea vaikutuskoko virran otoskoon määrittämiseksi. koe on jäljelle jäävä todellinen hoitovaikutus valehtelun yläpuolella, joka on (1,26 - 0,47 = 0,79) 0,79.
   4. Rinnakkaistutkimuksessa tilastollisen merkitsevyyden osoittamiseksi vaikutuksen koolla 0,79 alfalla 0,05, 2-pyrstö, teholla 80 % koehenkilöiden välisellä T-testillä, tarvittava otoskoko olisi 27 osallistujaa per käsivarsi. Osallistujien mahdollisen keskeyttämisen huomioon ottamiseksi lopullinen otoskoko muutetaan ylöspäin 40 osallistujaan per käsi.
   5. Liitteenä on simulaatio, joka näyttää yhtäläisyydet T-testin ja toistuvien mittausten Anova välillä. Siten yllä olevaa T-testin otoskokoa käytettiin Repeated Measures Anovassa (katso liitetiedosto #1).
9. Opiskelun sokaisuminen a. tarjoaa satunnaistettuja laitteita ja antaa tutkimushenkilöstölle luettelon laitetunnusnumeroista järjestyksessä. Tutkijoilla ei ole tietoa siitä, mikä laite on huijauslaite. pitää sokaisevat tiedot erillisellä lukitulla ulkoisella kiintolevyllä, johon tutkijoilla ei ole pääsyä. Jokaiseen laitetunnukseen liitetyt tiedot lähetetään analytiikkatiimille tilastollista analyysiä varten.