Bruk av nevromodulasjonsutstyr hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse

Eksperimentell design 1. Denne studien vil være en randomisert klinisk studie for å vurdere effekten av enheten på depresjon så vel som tilleggssymptomer på depresjon. Studien vil omfatte 2 faser: Screening/Baseline og Behandling. I screeningsfasen vil pasienter bli vurdert av kliniske psykiatere for depresjon ved å bruke Diagnostics and Statistics Manuel 5 (DSM-5) kriteriene. Grunnverdier for depresjon, livskvalitet, drøvtygging, irritabilitet, angst og fremtidsorientering vil bli samlet før behandling. Disse beregningene vil bli målt av henholdsvis HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 og FOS. Pasientene vil deretter bli randomisert til enten behandlingsgruppen eller kontrollgruppen. Kontrollgruppepasienter vil bli tildelt falske enheter av en etterforsker som ikke er involvert i måling. På dag 1 vil pasienter bli instruert om bruken av enheten og vil bruke enheten for første gang under klinikktilsyn; all annen bruk av enheten vil bli utført hjemme. I løpet av behandlingsfasen vil pasientene gjennomgå 2 16 minutters økter med enhetsbehandling per dag i 8 uker. Anbefalte økter skjer én gang i løpet av dagen og én gang før sengetid. Beregninger beskrevet ovenfor vil bli målt ved slutten av uke 2 (dag 14), uke 4 (dag 28), uke 6 (dag 42) og uke 8 (dag 56). Bivirkninger vil bli vurdert ved hvert av disse tidspunktene. Pasienten vil returnere enheten på dag 56 eller på tidspunktet for seponering. Pasienter som velger å avbryte studien vil få sine siste registreringstiltak videreført. I et forsøk på å øke ekstern validitet vil ikke pasienter bli bedt om å endre sin nåværende behandlingsplan som beskrevet av deres polikliniske psykiater. Pasienter kan fortsette med tidligere foreskrevet medisin, men det vil ikke skje endringer i medisinering under forsøket.

STATISTISKE METODER OG BESTEMMELSE AV PRØVESTØRRELSE

1. Statistiske og analytiske planer

   en. Før databaselåsing vil en statistisk analyseplan (SAP) bli skrevet som et eget dokument og godkjent av etterforskningsteamet. SAP vil gi en mer detaljert beskrivelse av metodene for analysene beskrevet som følger. Eventuelle avvik fra de planlagte analysene vil bli beskrevet og begrunnet i den endelige studierapporten. Alle studiedata vil bli presentert i datalister etter emnenummer og tidspunkt (der det er aktuelt). Sammendragstabeller vil bli presentert etter tidspunkt (der det er aktuelt).

2. Analysepopulasjoner

   1. Et enkelt sett med alle fullførte deltakere vil bli analysert for de primære og sekundære resultatene. Ytterligere analyser kan utføres fra sak til sak ved å bruke beskrivende teknikker for å oppregne og karakterisere pasienter som er funnet å ha opplevd en bivirkning (AE) under forsøket. Eventuelle justeringer av analysepopulasjonene vil være basert på prosedyrer skissert i SAP eller modifikasjoner av SAP, og også beskrevet i den endelige studierapporten.

3. Disponering av pasienter

   en. Kvalifiserte pasienter som går inn i og fullfører hver fase av den kliniske studien vil bli talt opp og inkludert for analyse. Antallet og prosentandelen av pasienter som er registrert, fullført og avsluttet fra studien vil bli oppsummert for å identifisere eventuelle ikke-tilfeldige mønstre av utmattelse og manglende data på elementnivå.

4. Planlagte analyser

   en. Dataanalyser vil fortsette ved først å inspisere de psykometriske egenskapene til de primære, sekundære og prediktive målene samlet inn på hver pasient innenfor hvert tidspunkt og på tvers av tidspunkter. For hvert mål vil middelverdier, medianer og standardavvik bli beregnet under hensyntagen til alle tilgjengelige tilfeller og deretter ulike forutsetninger om mangler. Totalt sett er de primære hypotesene sentrert om demonstrasjonen av effektiviteten til enheten, i forhold til baseline. Disponering for alle påmeldte pasienter vil bli oppsummert, og årsaker til seponering vil bli tabellert. Tabellsammendrag og/eller lister vil bli gitt for demografiske og kliniske grunnlinjer.

5. Samtidige medisiner

   en. Samtidige medisiner tatt under administrering av behandlingen vil bli oppsummert og klassifisert etter legemiddelklasse og foretrukket navn ved å bruke Verdens helseorganisasjons (WHO) legemiddelordbok i den nyeste versjonen når studieregistreringen starter. Versjonen av WHO Drug Dictionary vil bli notert i sluttrapporten.

6. Analyse av effektmål

   en. De primære endepunktene for endring fra baseline i alvorlighetsgrad av depresjon målt ved HAM-D. For å sammenligne endringen mellom gruppene på deres endring fra før- til etterbehandling, vil en Repeated Measures Anova bli utført for å teste en forhåndsspesifisert kontrast som tilsvarer følgende null- og alternative hypoteser: i. Null: [(Mean-Treatment-Post - Meant-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] = 0 ii. Alternativ: [(Mean-Treatment-Post - Meant-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] != 0 b. Sekundære utfallsmål for livskvalitet, drøvtygging, fremtidsorientering, angst og irritabilitet vil bli studert tilsvarende. Detaljer om ytterligere mål for effekt og deres analyse vil bli beskrevet prospektivt, før endelig databaselåsing, i SAP for denne studien. Fra hver modell vil gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall (CI) bli gitt for hver behandling; og forskjell i gjennomsnitt, ensidig 95 % CI av forskjellen, og p-verdier (signifikansverdi på 0,05) bestemt.

   c. Hvis primærmålet oppfyller statistisk signifikans ved 0,05, vil sekundærmålene kontrollere for type-I feil ved å justere p-verdier ved hjelp av en Hockberg-korreksjon. Både justerte og ujusterte p-verdier vil bli presentert.

7. Analyse av eksponering og uønskede hendelser

   en. Eksponering (antall behandlingsøkter) vil bli oppsummert etter behandling. Bivirkningsanalyser vil bli utført ved bruk av ITT-populasjonen. AEer vil bli kodet etter primær systemorganklasse (SOC) og foretrukket term i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Treatment-emergent AEs (TEAEs), samlet og for de som anses å være enhetsrelaterte, vil bli oppsummert etter antall og prosent av pasienter i hver primær SOC og foretrukket termin etter behandling. Sammendrag vil også bli presentert for forholdet til studieapparatet, intensitet, alvorlighetsgrad, AE eller alvorlige bivirkninger (SAE) som fører til seponering, dødsfall og sykehusinnleggelser, samt enhetsspesifikke AESIer. Lister over emner vil bli gitt.

8. Bestemmelse av prøvestørrelse

   1. For å bestemme prøvestørrelsen ble foreløpige data brukt fra Fibromyalgi-studien med tittelen "En enkeltarmsstudie som evaluerer effektiviteten av enheten hos pasienter med alvorlig smerte på grunn av fibromyalgi". Resultater fra PHQ-9 depresjonsskalaen administrert i denne studien vil bli brukt til å estimere effektstørrelsen for HAM-D depresjonsskalaen for å bestemme passende prøvestørrelse.
   2. Fibromyalgistudien hadde 2 faser, en screeningsfase som varte i 7 dager der ingen intervensjon ble brukt og en behandlingsfase som varte i 15 dager der deltakerne brukte enheten minst to ganger daglig (opptil 4 ganger).
   3. Effektstørrelsene for begge fasene ble beregnet som en Cohens Dz. Behandlingsfasen hadde effektstørrelse 0,79 (95 % KI 0,25 – 1,33) og screeningsfasen hadde effektstørrelse 0,47 (95 % KI 0,18 – 0,77). Effektstørrelsen over hele studien var 1,26 (95 % KI 0,61 - 1,9). I denne studien kan screeningsfasen brukes som et estimat for sham/placebo-effekten som kan observeres i fremtidige studier. I tillegg skjer den observerte effektstørrelsen på 0,79 for behandlingsperioden etter at placeboforbedringer har oppstått i screeningsfasen og er dermed noe beskyttet mot å inneholde en delvis placeboeffekt. Forutsetningen for denne prøvestørrelsesberegningen er at behandlingsfasens effektstørrelse i den nåværende studien kan vise en total effektstørrelse på 1,26, og at den falske armen kan vise en effektstørrelse på 0,47, og dermed den riktige effektstørrelsen for å bestemme prøvestørrelsen til den gjeldende. prøve er den gjenværende sanne behandlingseffekten over sham som er (1,26 - 0,47=0,79) 0,79.
   4. For en parallell armforsøk, for å vise statistisk signifikans med en effektstørrelse på 0,79 ved en alfa på 0,05, 2-Tailed, med en styrke på 80 % på en T-Test mellom forsøkspersoner, ville prøvestørrelsen som trengs være 27 deltakere pr. væpne. For å ta høyde for potensielt frafall av deltakere, vil den endelige prøvestørrelsen bli justert opp til 40 deltakere per arm.
   5. En simulering som viser likhetene i resultater mellom en T-test og en Repeated Measures Anova er vedlagt. Således ble prøvestørrelsen ovenfor for en T-test brukt for Repeated Measures Anova (se vedlagt fil #1).
9. Blinding av studie a. vil gi randomiserte enheter og gi studiepersonell en liste over enhets-ID-numre å tildele i rekkefølge. Undersøkere vil ikke ha kunnskap om hvilken enhet som er en falsk enhet. vil holde blendende informasjon på en separat låst ekstern harddisk som etterforskere ikke vil ha tilgang til. Data knyttet til hver enhets-ID vil sendes til analyseteamet for statistisk analyse.