Brug af neuromodulationsudstyr hos patienter med svær depressiv lidelse

Eksperimentelt design 1. Denne undersøgelse vil være et randomiseret klinisk forsøg for at vurdere enhedens virkning på depression samt tilhørende symptomer på depression. Studiet vil omfatte 2 faser: Screening/Baseline og Behandling. I screeningsfasen vil patienter blive vurderet af kliniske psykiatere for depression ved hjælp af Diagnostics and Statistics Manuel 5 (DSM-5) kriterierne. Baseline rater af depression, livskvalitet, drøvtygning, irritabilitet, angst og fremtidsorientering vil blive indsamlet før behandlingen. Disse målinger vil blive målt af henholdsvis HAM-D, QQLS, RRS, BIT, GAD-7 og FOS. Patienterne vil derefter blive randomiseret til enten behandlingsgruppen eller kontrolgruppen. Kontrolgruppepatienter vil blive tildelt falske anordninger af en investigator, der ikke er involveret i måling. På dag 1 vil patienterne blive instrueret i brugen af ​​enheden og vil anvende enheden for første gang under klinikopsyn; al anden brug af enheden vil blive udført derhjemme. I behandlingsfasen vil patienterne gennemgå 2 16 minutters session med enhedsbehandling om dagen i 8 uger. Anbefalede sessioner finder sted én gang i løbet af dagen og én gang før sengetid. Metrics beskrevet ovenfor vil blive målt i slutningen af ​​uge 2 (dag 14), uge ​​4 (dag 28), uge ​​6 (dag 42) og uge 8 (dag 56). Uønskede virkninger vil blive vurderet ved hvert af disse tidspunkter. Patienten returnerer enheden på dag 56 eller på tidspunktet for seponering. Patienter, der vælger at afbryde undersøgelsen, vil få deres sidste registreringsforanstaltninger videreført. I et forsøg på at øge den eksterne validitet vil patienter ikke blive bedt om at ændre deres nuværende behandlingsplan som beskrevet af deres ambulante psykiater. Patienterne kan fortsætte med tidligere ordineret medicin, men der vil ikke ske ændringer i medicin under forsøget.

STATISTISKE METODER OG BESTEMMELSE AF PRØVESTØRRELSE

1. Statistiske og analytiske planer

   en. Før databaselåsen vil en statistisk analyseplan (SAP) blive forfattet som et separat dokument og godkendt af efterforskningsholdet. SAP vil give en mere detaljeret beskrivelse af metoderne til analyserne beskrevet som følger. Eventuelle afvigelser fra de planlagte analyser vil blive beskrevet og begrundet i den endelige undersøgelsesrapport. Alle undersøgelsesdata vil blive præsenteret i datalister efter emnenummer og tidspunkt (hvor relevant). Oversigtstabeller vil blive præsenteret efter tidspunkt (hvor relevant).

2. Analyse Populationer

   1. Et enkelt sæt af alle gennemførte deltagere vil blive analyseret for de primære og sekundære resultater. Yderligere analyser kan udføres fra sag til sag ved hjælp af beskrivende teknikker til at opregne og karakterisere alle patienter, der har oplevet en bivirkning (AE) under forsøget. Eventuelle justeringer af analysepopulationerne vil være baseret på procedurer skitseret i SAP eller ændringer til SAP og også beskrevet i den endelige undersøgelsesrapport.

3. Disponering af patienter

   en. Kvalificerede patienter, der går ind i og fuldfører hver fase af den kliniske undersøgelse, vil blive opregnet og inkluderet til analyse. Antallet og procentdelen af ​​patienter, der er tilmeldt, afsluttet og afbrudt fra undersøgelsen, vil blive opsummeret for at identificere eventuelle ikke-tilfældige nedslidningsmønstre og manglende data på emneniveau.

4. Planlagte analyser

   en. Dataanalyser vil fortsætte ved først at inspicere de psykometriske karakteristika af de primære, sekundære og prædiktive mål indsamlet på hver patient inden for hvert tidspunkt og på tværs af tidspunkter. For hvert mål vil middelværdier, medianer og standardafvigelse blive beregnet under hensyntagen til alle tilgængelige tilfælde og derefter forskellige antagelser om manglende. Overordnet set er de primære hypoteser centreret om demonstrationen af ​​enhedens effektivitet i forhold til baseline. Disposition for alle tilmeldte patienter vil blive opsummeret, og årsager til seponering vil blive opstillet i tabelform. Tabeloversigter og/eller lister vil blive givet for demografiske og kliniske baseline karakteristika.

5. Samtidig medicinering

   en. Samtidig medicin, der tages under administration af behandlingen, vil blive opsummeret og klassificeret efter lægemiddelklasse og foretrukne navn ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Drug Dictionary i den nyeste version, når studietilmeldingen starter. Udgaven af ​​WHO's lægemiddelordbog vil blive noteret i den endelige rapport.

6. Analyse af effektmål

   en. De primære endepunkter for ændring fra baseline i depressions sværhedsgrad målt ved HAM-D. For at sammenligne ændringen mellem grupperne på deres ændring fra før til efter behandling, vil en Repeated Measures Anova blive udført for at teste en forud specificeret kontrast, der svarer til følgende nul- og alternative hypoteser: i. Null: [(Mean-Treatment-Post - Meant-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] = 0 ii. Alternativ: [(Mean-Treatment-Post - Meant-Treatment-Pre) - (Mean-Sham-Post - Meant-Sham-Pre)] != 0 b. Sekundære udfaldsmål for livskvalitet, drøvtygning, fremtidsorientering, angst og irritabilitet vil blive undersøgt tilsvarende. Detaljer om yderligere mål for effektivitet og deres analyse vil blive beskrevet prospektivt, før den endelige databaselås, i SAP for denne undersøgelse. Fra hver model vil der blive angivet middelværdier og 95 % konfidensintervaller (CI'er) for hver behandling; og forskel i gennemsnit, ensidige 95% CI'er af forskellen og p-værdier (signifikansværdi på 0,05) bestemt.

   c. Hvis det primære mål opfylder statistisk signifikans ved 0,05, vil de sekundære mål kontrollere for type-I fejl ved at justere p-værdier ved hjælp af en Hockberg-korrektion. Både de justerede og ujusterede p-værdier vil blive præsenteret.

7. Analyse af eksponering og uønskede hændelser

   en. Eksponering (antal behandlingssessioner) vil blive opsummeret efter behandling. Bivirkningsanalyser vil blive udført ved hjælp af ITT-populationen. AE'er vil blive kodet efter primær systemorganklasse (SOC) og foretrukket udtryk i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Behandlings-emergent AE'er (TEAE'er), samlet og for dem, der anses for at være enhedsrelaterede, vil blive opsummeret efter antal og procent af patienter i hver primær SOC og foretrukket periode efter behandling. Resuméer vil også blive præsenteret for relation til undersøgelsesudstyret, intensitet, alvor, AE'er eller alvorlige bivirkninger (SAE'er), der fører til seponering, dødsfald og hospitalsindlæggelser, såvel som enhedsspecifikke AESI'er. Fortegnelser over emner vil blive leveret.

8. Bestemmelse af prøvestørrelse

   1. For at bestemme prøvestørrelsen blev der brugt foreløbige data fra Fibromyalgi-forsøg med titlen "En enkeltarmsundersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​enheden hos patienter med svære smerter på grund af fibromyalgi". Resultater fra PHQ-9 depressionsskalaen administreret i dette forsøg vil blive brugt til at estimere effektstørrelsen for HAM-D depressionsskalaen for at bestemme den passende prøvestørrelse.
   2. Fibromyalgi-forsøget havde 2 faser, en screeningsfase, der varede 7 dage, hvor der ikke blev anvendt nogen intervention, og en behandlingsfase, der varede 15 dage, hvor deltagerne brugte enheden mindst to gange dagligt (op til 4 gange).
   3. Effektstørrelserne for begge faser blev beregnet som en Cohen's Dz. Behandlingsfasen havde en effektstørrelse på 0,79 (95 % CI 0,25 - 1,33), og screeningsfasen havde en effektstørrelse på 0,47 (95 % CI 0,18 - 0,77). Effektstørrelsen over hele undersøgelsen var 1,26 (95 % CI 0,61 - 1,9). I dette forsøg kan screeningsfasen bruges som et estimat for den sham/placebo-effekt, der kan observeres i fremtidige forsøg. Derudover sker den observerede effektstørrelse på 0,79 for behandlingsperioden, efter at placeboforbedringer er indtruffet i screeningsfasen og er dermed i nogen grad beskyttet mod at indeholde en delvis placeboeffekt. Antagelsen for denne stikprøvestørrelsesberegning er, at behandlingsfasens effektstørrelse i den aktuelle undersøgelse kan vise en total effektstørrelse på 1,26, og den falske arm kan vise en effektstørrelse på 0,47, og dermed den korrekte effektstørrelse til at bestemme stikprøvestørrelsen af ​​den aktuelle forsøg er den resterende sande behandlingseffekt over sham, som er (1,26 - 0,47=0,79) 0,79.
   4. For et parallelarmsforsøg, for at vise statistisk signifikans med en effektstørrelse på 0,79 ved en alfa på 0,05, 2-Tailed, ved en styrke på 80 % på en T-Test mellem forsøgspersoner, ville den nødvendige stikprøvestørrelse være 27 deltagere pr. arm. For at tage højde for potentielle frafald af deltagere vil den endelige stikprøvestørrelse blive justeret op til 40 deltagere pr. arm.
   5. En simulering, der viser lighederne i resultater mellem en T-test og en Repeated Measures Anova, er vedlagt. Således blev den ovennævnte prøvestørrelse for en T-test brugt til Repeated Measures Anova (se vedhæftede fil #1).
9. Blindning af undersøgelse a. vil give randomiserede enheder og give undersøgelsespersonalet en liste over enheds-id-numre, der skal tildeles i rækkefølge. Undersøgelsesforskere vil ikke have nogen viden om, hvilken enhed der er en falsk enhed. vil blive ved med at blænde oplysninger på en separat låst ekstern harddisk, som efterforskere ikke vil have adgang til. Data knyttet til hvert enheds-id sendes til 's analyseteam til statistisk analyse.