Une étude sur la qualité de vie liée à la santé chez les personnes atteintes de myélome multiple recevant du daratumumab ou du lénalidomide

Critère d'intégration:

• Patients atteints de myélome plasmocytaire traités par thérapie combinée avec ou sans ASCT, qui, au moment de l'inscription à l'étude, ont documenté des preuves d'une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux selon l'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Inscription dans les 6 mois suivant la fin de la thérapie combinée initiale (avec ou sans ASCT).
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir Annexe A).
• Les sujets qui ont eu une ASCT peuvent s'inscrire après un sevrage minimum de 100 jours conformément aux directives standard

• Le patient doit avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 K/μL (la prise en charge du facteur de croissance est autorisée)
  • Plaquettes ≥ 50K/μL (les transfusions sont autorisées)
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (les transfusions sont autorisées)
  • Clairance de la créatinine (ClCr) supérieure ou égale à 40 mL/min. en utilisant la formule CKD-EPI (voir annexe C). Si la CrCl basée sur la formule CKD-EPI est <40 mL/min, le patient aura une collecte d'urine de 24 heures pour mesurer la CrCl. La CrCl mesurée doit également être ≥ 40 ml/min.
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (exception : syndrome de Gilbert documenté), AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN
• Les patients doivent pouvoir prendre quotidiennement des médicaments anticoagulants prophylactiques, tels que : aspirine (81 ou 325 mg), warfarine, héparine de bas poids moléculaire ou d'autres médicaments selon les indications cliniques.
• Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments antiviraux prophylactiques tels que l'acyclovir ou le valacyclovir
• Le patient doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients randomisés dans le bras A :

• Les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent être avisées d'éviter de devenir enceintes et doivent se conformer aux tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®. Ils doivent être d'accord pour utiliser des méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide. La recommandation est pour 2 méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes.
• Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (aménorrhée suite à un cancer traitement n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
• Les femmes en âge de procréer qui n'ont jamais pris de lénalidomide doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant la prescription de lénalidomide pour le cycle 1 (les prescriptions doivent être rempli dans les 7 jours requis par Revlimid REMS®).
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Voir Annexe B : Risques d'exposition du fœtus au lénalidomide, lignes directrices sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients randomisés dans le bras B :

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du daratumumab.
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du daratumumab.
• Les sujets acceptent de ne pas donner d'ovules/de sperme pendant les 3 mois suivant l'arrêt du daratumumab.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients intéressés par l'intervention nutritionnelle :

• Intérêt pour une alimentation à base de plantes et des recettes à base de plantes

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un myélome plasmocytaire progressif ou réfractaire, tel que défini par les critères de l'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Antécédents de maladie réfractaire au lénalidomide ou au daratumumab, telle que définie par l'IMWG comme l'incapacité à obtenir une réponse minimale ou le développement d'une maladie progressive pendant le traitement.
• Patients atteints de myélome multiple qui ont déjà reçu un traitement anti-myélome pour un myélome indolent
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux dans le but de traiter le myélome. Les thérapies concomitantes autorisées comprennent :
• Bisphosphonates/Inhibiteurs du ligand RANK (denosumab)
• Leucémie à plasmocytes
• Femelles gestantes ou allaitantes. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant le traitement par le lénalidomide.
• Le risque d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le daratumumab est inconnu, car ces femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant le traitement par le daratumumab.
• Le patient a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) <50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les sujets suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si FEV1 <50 % de la normale prédite).
• Le patient a connu un asthme persistant modéré ou sévère, au cours des 2 dernières années, ou a actuellement un asthme non contrôlé de n'importe quelle classification (voir l'annexe D). (Les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude.)
• Hypertension ou diabète non contrôlé
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Hépatite C PCR positive exclue (si anticorps positifs et PCR négatifs, ils seront éligibles mais doivent subir un test PCR tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans ; s'ils sont traités, ils doivent avoir une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après fin du traitement antiviral).
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception de la résection complète d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une tumeur maligne in situ.
• Diagnostic antérieur d'une autre tumeur maligne avec tout signe de maladie résiduelle ou active.
• Charge virale VIH incontrôlée ou détectable exclue. (Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou ceux qui suivent un traitement antirétroviral pour le VIH/SIDA avec une charge virale indétectable seront éligibles. Les patients doivent subir un test PCR tous les 3 à 6 mois pendant 3 ans et être conformes au traitement antirétroviral.)
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches
• Patients nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique continu
• Patients présentant un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies cardiaques sévères non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë
• Patients présentant des conditions qui empêcheraient l'absorption du médicament à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui compromettraient le respect des exigences de l'étude
• EI lié à un traitement antérieur non résolu ≥ grade 2, sauf pour l'alopécie et la neuropathie
• Neuropathie ≥ Grade 3 au départ
• Contre-indication à l'anticoagulation ou à la prophylaxie antivirale concomitante requise
• Chirurgie majeure dans le mois précédant l'inscription
• Patients qui ont été précédemment exposés et qui ont développé des effets indésirables graves, une hypersensibilité ou une éruption cutanée desquamante au thalidomide ou au lénalidomide
• Patients qui parlent une langue qui n'a pas de version EORTC QLQ-C30, MY20 ou PRO-CTCAE traduite dans leur langue (les langues disponibles incluent le chinois, le tchèque, le danois, le néerlandais, le français, l'allemand, le grec, le hongrois, l'italien, le japonais et le coréen , malais, polonais, portugais, roumain, russe, espagnol, turc, ukrainien).

Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients intéressés par l'intervention nutritionnelle :

• Allergie aux légumineuses
• Allergies sévères telles que choc anaphylactique aux noix (en particulier les noix de cajou). Les cacahuètes ne sont pas incluses dans les repas.