Uno studio sulla qualità della vita correlata alla salute nelle persone con mieloma multiplo che ricevono daratumumab o lenalidomide

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma plasmacellulare trattati con terapia di combinazione con o senza ASCT, che al momento dell'arruolamento nello studio hanno documentato evidenza di risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore secondo l'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Iscrizione entro 6 mesi dal completamento della terapia di combinazione iniziale (con o senza ASCT).
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Appendice A).
• I soggetti che hanno avuto ASCT possono iscriversi dopo un periodo minimo di 100 giorni di washout secondo le linee guida standard

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0K/μL (è consentito il supporto del fattore di crescita)
  • Piastrine ≥ 50K/μL (le trasfusioni sono consentite)
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (sono consentite le trasfusioni)
  • Clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 40 ml/min. utilizzando la formula CKD-EPI (vedi Appendice C). Se la CrCl basata sulla formula CKD-EPI è <40 mL/min, il paziente avrà una raccolta delle urine delle 24 ore per misurare la CrCl. Anche la CrCl misurata deve essere ≥ 40 ml/min.
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (eccezione: sindrome di Gilbert documentata), AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• I pazienti devono essere in grado di assumere quotidianamente farmaci anticoagulanti profilattici, come: aspirina (81 o 325 mg) warfarin, eparina a basso peso molecolare o altri farmaci come clinicamente indicato.
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci antivirali profilattici come aciclovir o valaciclovir
• Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti randomizzati nel braccio A:

• I partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare una gravidanza e devono aderire ai test di gravidanza programmati come richiesto nel programma Revlimid REMS®. Devono essere d'accordo nell'usare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione di lenalidomide. La raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose. Forme adeguate di contraccezione sono metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube.
• Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia (asportazione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (amenorrea in seguito a cancro terapia non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).
• Le donne in età fertile che non hanno precedentemente assunto lenalidomide devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilato entro 7 giorni come richiesto da Revlimid REMS®).
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Vedere Appendice B: rischi di esposizione fetale alla lenalidomide, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili.

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti randomizzati al braccio B:

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione di daratumumab.
• I maschi che sono sessualmente attivi con una femmina in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione di daratumumab.
• I soggetti accettano di non donare ovuli/sperma per 3 mesi dopo la cessazione di daratumumab.

Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti interessati all'intervento nutrizionale:

• Interesse per una dieta a base vegetale e ricette a base vegetale

Criteri di esclusione:

• Pazienti con mieloma plasmacellulare progressivo o refrattario, come definito dai criteri dell'International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Storia di malattia refrattaria a lenalidomide o daratumumab, come definita dall'IMWG come fallimento nel raggiungimento di una risposta minima o sviluppo di malattia progressiva durante la terapia.
• Pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto una precedente terapia anti mieloma per il mieloma fumante
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali con l'intento di trattare il mieloma. Le terapie concomitanti consentite includono:
• Bifosfonati/inibitori del ligando RANK (denosumab)
• Leucemia plasmacellulare
• Donne incinte o che allattano. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi per i lattanti secondari al trattamento della madre con lenalidomide, le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide.
• Il rischio di eventi avversi per i lattanti secondari al trattamento della madre con daratumumab non è noto, poiché tali donne che allattano devono accettare di non allattare al seno durante il trattamento con daratumumab.
• Il paziente ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che il test FEV1 è richiesto per i soggetti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se FEV1 <50% del normale previsto).
• Il paziente ha conosciuto asma persistente moderato o grave, negli ultimi 2 anni, o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione (fare riferimento all'Appendice D). (I soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare allo studio.)
• Ipertensione incontrollata o diabete
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Positivi PCR per epatite C esclusi (se positivi agli anticorpi e negativi alla PCR saranno idonei ma dovranno sottoporsi a test PCR ogni 3-6 mesi per 3 anni; se trattati devono avere una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo completamento della terapia antivirale).
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione della resezione completa del cancro della pelle non melanoma o di un tumore maligno in situ.
• Precedente diagnosi di un altro tumore maligno con qualsiasi evidenza di malattia residua o attiva.
• Carica virale HIV non controllata o rilevabile esclusa. (Saranno idonei i pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o coloro che stanno assumendo un trattamento antiretrovirale per l'HIV/AIDS con carica virale non rilevabile. I pazienti devono sottoporsi a test PCR ogni 3-6 mesi per 3 anni ed essere conformi al trattamento antiretrovirale.)
• Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica continua
• Pazienti con infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie cardiache gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
• Pazienti con condizioni che impedirebbero l'assorbimento del farmaco in studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezioni incontrollate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la conformità ai requisiti dello studio
• EA non risolti correlati al trattamento precedente ≥ grado 2 ad eccezione di alopecia e neuropatia
• Neuropatia ≥ Grado 3 al basale
• Controindicazione alla terapia anticoagulante concomitante richiesta o alla profilassi antivirale
• Chirurgia maggiore entro 1 mese prima dell'arruolamento
• Pazienti che sono stati precedentemente esposti e che hanno sviluppato eventi avversi gravi, ipersensibilità o rash desquamante a talidomide o lenalidomide
• Pazienti che parlano una lingua che non ha una versione EORTC QLQ-C30, MY20 o PRO-CTCAE tradotta nella loro lingua (le lingue disponibili includono cinese, ceco, danese, olandese, francese, tedesco, greco, ungherese, italiano, giapponese, coreano , malese, polacco, protugese, rumeno, russo, spagnolo, turco, ucraino).

Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti interessati all'intervento nutrizionale:

• Allergia ai legumi
• Gravi allergie come shock anafilattico alle noci (in particolare agli anacardi). Le arachidi non sono incluse nei pasti.