Badanie jakości życia związanej ze zdrowiem osób ze szpiczakiem mnogim otrzymujących daratumumab lub lenalidomid

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci ze szpiczakiem plazmocytowym leczeni terapią skojarzoną z ASCT lub bez ASCT, którzy w momencie włączenia do badania udokumentowali bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub lepszą zgodnie z panelem konsensusu International Myeloma Workshop.
• Rejestracja w ciągu 6 miesięcy od zakończenia wstępnej terapii skojarzonej (z ASCT lub bez).
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik A).
• Pacjenci, którzy przeszli ASCT, mogą się zapisać po co najmniej 100-dniowym wymyciu zgodnie ze standardowymi wytycznymi

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby określoną przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 K /μL (dopuszczalne jest wspomaganie czynnikiem wzrostu)
  • Płytki krwi ≥ 50K/μL (dozwolone transfuzje)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dopuszczalne transfuzje)
  • Klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 40 ml/min. stosując formułę CKD-EPI (patrz Załącznik C). Jeśli CrCl na podstawie wzoru CKD-EPI wynosi <40 ml/min, pacjent będzie miał 24-godzinną zbiórkę moczu w celu zmierzenia CrCl. Zmierzony CrCl również musi wynosić ≥ 40 ml/min.
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (wyjątek: udokumentowany zespół Gilberta), AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN
• Pacjenci muszą mieć możliwość codziennego profilaktycznego przyjmowania leków przeciwkrzepliwych, takich jak: aspiryna (81 lub 325 mg), warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa lub inne leki zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Pacjenci muszą mieć możliwość profilaktycznego przyjmowania leków przeciwwirusowych, takich jak acyklowir lub walacyklowir
• Pacjent musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, pamiętając, że może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów przydzielonych losowo do ramienia A:

• Uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę i przestrzeganie zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez co najmniej 4 tygodnie po zaprzestaniu stosowania lenalidomidu. Zaleca się stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprova lub w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne i podwiązanie jajowodów.
• Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) ani obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub 2) nie przeszła naturalnie okresu pomenopauzalnego (brak miesiączki po chorobie nowotworowej) terapia nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które wcześniej nie przyjmowały lenalidomidu, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty muszą być wypełnione w ciągu 7 dni zgodnie z wymaganiami Revlimid REMS®).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Patrz Załącznik B: Ryzyko ekspozycji płodu na lenalidomid, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów przydzielonych losowo do ramienia B:

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu daratumumabu.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu daratumumabu.
• Pacjenci zgadzają się nie oddawać komórek jajowych/nasienia przez 3 miesiące po zaprzestaniu podawania daratumumabu.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów zainteresowanych interwencją żywieniową:

• Zainteresowanie dietą roślinną i przepisami roślinnymi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z postępującym lub opornym na leczenie szpiczakiem plazmocytowym, zgodnie z kryteriami Panelu Konsensusu Międzynarodowego Warsztatu Szpiczaka.
• Historia choroby opornej na lenalidomid lub daratumumab, zdefiniowana przez IMWG jako nieosiągnięcie minimalnej odpowiedzi lub rozwój postępującej choroby podczas leczenia.
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciw szpiczakowi z powodu szpiczaka tlącego
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki z zamiarem leczenia szpiczaka. Dozwolone terapie towarzyszące obejmują:
• Bisfosfoniany/inhibitory ligandu RANK (denosumab)
• Białaczka plazmocytowa
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu.
• Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki daratumumabem jest nieznane, ponieważ takie karmiące samice muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas leczenia daratumumabem.
• U pacjenta rozpoznano przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej. Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 <50% wartości należnej).
• U pacjenta występowała umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie występuje niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji (patrz Załącznik D). (Osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną astmę przewlekłą łagodną, ​​mogą uczestniczyć w badaniu).
• Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV, nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
• Wykluczono dodatni wynik testu PCR na zapalenie wątroby typu C (jeśli wynik testu PCR jest dodatni i ujemny, będą się kwalifikować, ale muszą przechodzić testy PCR co 3-6 miesięcy przez 3 lata; w przypadku leczenia musi wystąpić trwała odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończenie terapii przeciwwirusowej).
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem całkowitej resekcji nieczerniakowego raka skóry lub nowotworu złośliwego in situ.
• Wcześniejsze rozpoznanie innego nowotworu złośliwego z jakimkolwiek dowodem resztkowej lub czynnej choroby.
• Wykluczono niekontrolowane lub wykrywalne miano wirusa HIV. (Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i/lub ci, którzy przyjmują leczenie przeciwretrowirusowe z powodu HIV/AIDS z niewykrywalnym miano wirusa, będą kwalifikować się. Pacjenci muszą poddawać się testowi PCR co 3-6 miesięcy przez 3 lata i przestrzegać leczenia antyretrowirusowego.)
• Wcześniejszy przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Pacjenci wymagający ciągłego, ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dławicą piersiową, ciężkimi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca lub elektrokardiograficznymi objawami ostrego niedokrwienia
• Pacjenci ze schorzeniami uniemożliwiającymi wchłanianie badanego leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić zgodności z wymogami badania
• Nierozwiązane AE związane z wcześniejszym leczeniem stopnia ≥ 2, z wyjątkiem łysienia i neuropatii
• Neuropatia ≥ 3. stopnia na początku badania
• Przeciwwskazanie do wymaganej jednoczesnej profilaktyki przeciwzakrzepowej lub przeciwwirusowej
• Poważna operacja w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
• Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni i u których wystąpiły ciężkie działania niepożądane, nadwrażliwość lub wysypka złuszczająca na talidomid lub lenalidomid
• Pacjenci posługujący się językiem, dla którego wersja EORTC QLQ-C30, MY20 lub PRO-CTCAE nie jest przetłumaczona na ich język (Dostępne języki to chiński, czeski, duński, holenderski, francuski, niemiecki, grecki, węgierski, włoski, japoński, koreański , malajski, polski, protugeński, rumuński, rosyjski, hiszpański, turecki, ukraiński).

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów zainteresowanych interwencją żywieniową:

• Alergia na rośliny strączkowe
• Ciężkie alergie, takie jak wstrząs anafilaktyczny na orzechy (zwłaszcza nerkowca). Orzeszki ziemne nie są zawarte w posiłkach.