Eine Studie zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Menschen mit multiplem Myelom, die Daratumumab oder Lenalidomid erhalten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Plasmazell-Myelom, die mit einer Kombinationstherapie mit oder ohne ASCT behandelt werden und die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie einen dokumentierten Nachweis für ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder besser gemäß dem International Myeloma Workshop Consensus Panel aufweisen.
• Aufnahme innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der anfänglichen Kombinationstherapie (mit oder ohne ASCT).
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang A).
• Probanden, die eine ASCT hatten, können sich nach einer mindestens 100-tägigen Auswaschung gemäß den Standardrichtlinien anmelden

• Der Patient muss eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben, wie definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 K/μl (Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig)
  • Thrombozyten ≥ 50K/μL (Transfusionen sind zulässig)
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dL (Transfusionen zulässig)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 40 ml/min. unter Verwendung der CKD-EPI-Formel (siehe Anhang C). Wenn die CrCl basierend auf der CKD-EPI-Formel < 40 ml/min beträgt, muss der Patient rund um die Uhr Urin sammeln, um die CrCl zu messen. Die gemessene CrCl muss ebenfalls ≥ 40 ml/min sein.
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (Ausnahme: dokumentiertes Gilbert-Syndrom), AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Die Patienten müssen in der Lage sein, täglich prophylaktisch gerinnungshemmende Medikamente wie Aspirin (81 oder 325 mg) Warfarin, niedermolekulares Heparin oder andere Medikamente, die klinisch indiziert sind, einzunehmen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, prophylaktisch antivirale Medikamente wie Aciclovir oder Valacyclovir einzunehmen
• Der Patient muss ein Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben, mit dem Verständnis, dass der Patient die Einwilligung jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten, die in Arm A randomisiert wurden:

• Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden und sich an die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschriebenen planmäßigen Schwangerschaftstests zu halten. Sie müssen damit einverstanden sein, während der gesamten Studie und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen von Lenalidomid akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Empfehlung gilt für 2 wirksame Verhütungsmethoden während der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis. Angemessene Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Tubenligatur.
• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder 2) nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhö nach Krebs). Therapie schließt gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Frauen im gebärfähigen Alter, die zuvor noch kein Lenalidomid eingenommen haben, müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml haben (Rezepte müssen verschrieben werden nach Revlimid REMS® innerhalb von 7 Tagen befüllt).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Siehe Anhang B: Lenalidomid-Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten, die in Arm B randomisiert wurden:

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Daratumumab-Behandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Beendigung von Daratumumab eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Probanden stimmen zu, für 3 Monate nach Beendigung der Daratumumab-Behandlung keine Eizellen/Spermien zu spenden.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Patienten, die an der Ernährungsintervention interessiert sind:

• Interesse an pflanzlicher Ernährung und pflanzlichen Rezepten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit progressivem oder refraktärem Plasmazellmyelom gemäß den Kriterien des International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Lenalidomid- oder Daratumumab-Refraktärerkrankung in der Anamnese, definiert von der IMWG als Unvermögen, ein minimales Ansprechen zu erreichen, oder Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung während der Therapie.
• Patienten mit multiplem Myelom, die eine vorherige Anti-Myelom-Therapie gegen schwelendes Myelom erhalten haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate mit der Absicht erhalten, das Myelom zu behandeln. Zulässige Begleittherapien sind:
• Bisphosphonate/RANK-Liganden-Inhibitoren (Denosumab)
• Plasmazell-Leukämie
• Schwangere oder stillende Frauen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein potenzielles Risiko für Nebenwirkungen beim gestillten Säugling besteht, müssen stillende Frauen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen.
• Das Risiko unerwünschter Ereignisse für gestillte Säuglinge nach der Behandlung der Mutter mit Daratumumab ist nicht bekannt, da solche stillenden Frauen zustimmen müssen, während der Behandlung mit Daratumumab nicht zu stillen.
• Der Patient hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Personen mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Personen ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts).
• Der Patient hat in den letzten 2 Jahren ein bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder hat derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation (siehe Anhang D). (Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, dürfen an der Studie teilnehmen.)
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Hepatitis-C-PCR-positiv ausgeschlossen (Falls Antikörper-positiv und PCR-negativ, kommen sie infrage, müssen sich aber 3 Jahre lang alle 3-6 Monate einem PCR-Test unterziehen; Bei Behandlung muss mindestens 12 Wochen danach ein anhaltendes virologisches Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie, vorliegen Abschluss der antiviralen Therapie).
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme der vollständigen Resektion von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder einer In-situ-Bösartigkeit.
• Frühere Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung mit Hinweisen auf eine verbleibende oder aktive Erkrankung.
• Unkontrollierte oder nachweisbare HIV-Viruslast ausgeschlossen. (Patienten, die seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und/oder Patienten, die eine antiretrovirale Behandlung gegen HIV/AIDS mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Die Patienten müssen sich 3 Jahre lang alle 3-6 Monate einem PCR-Test unterziehen und die antiretrovirale Behandlung einhalten.)
• Vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Patienten, die eine kontinuierliche systemische immunsuppressive Therapie benötigen
• Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten Herzrhythmusstörungen oder elektrokardiographischem Nachweis einer akuten Ischämie
• Patienten mit Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments verhindern würden
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Ungelöstes AE ≥ Grad 2 im Zusammenhang mit der Vorbehandlung, außer Alopezie und Neuropathie
• Neuropathie ≥ Grad 3 zu Studienbeginn
• Kontraindikation für die erforderliche begleitende Antikoagulation oder antivirale Prophylaxe
• Größere Operation innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
• Patienten, die zuvor entweder Thalidomid oder Lenalidomid ausgesetzt waren und schwere Nebenwirkungen, Überempfindlichkeit oder schuppenden Hautausschlag entwickelten
• Patienten, die eine Sprache sprechen, für die keine EORTC QLQ-C30-, MY20- oder PRO-CTCAE-Version in ihre Sprache übersetzt wurde (verfügbare Sprachen umfassen Chinesisch, Tschechisch, Dänisch, Niederländisch, Französisch, Deutsch, Griechisch, Ungarisch, Italienisch, Japanisch, Koreanisch , Malaiisch, Polnisch, Portugiesisch, Rumänisch, Russisch, Spanisch, Türkisch, Ukrainisch).

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Patienten, die an der Ernährungsintervention interessiert sind:

• Hülsenfruchtallergie
• Schwere Allergien wie anaphylaktischer Schock gegen Nüsse (insbesondere Cashewnüsse). Erdnüsse sind nicht in den Mahlzeiten enthalten.