接受 Daratumumab 或来那度胺治疗的多发性骨髓瘤患者的健康相关生活质量研究

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤研讨会共识小组，在研究登记时已记录非常好的部分反应 (VGPR) 或更好的证据的浆细胞骨髓瘤患者接受联合治疗有或没有 ASCT。
• 在完成初始联合治疗（有或没有 ASCT）后 6 个月内入组。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（见附录 A）。
• 根据标准指南，接受过 ASCT 的受试者可以在至少 100 天的清除后入组

• 患者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.0K/μL（允许生长因子支持）
  • 血小板 ≥ 50K/μL（允许输血）
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输血）
  • 肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 40 mL/min。 使用 CKD-EPI 公式（见附录 C）。 如果基于 CKD-EPI 公式的 CrCl <40 mL/min，则患者将收集 24 小时尿液以测量 CrCl。 测得的 CrCl 也必须 ≥ 40 ml/min。
  • 总胆红素 ≤ 2 mg/dL（例外：有记录的吉尔伯特综合征），AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• 患者必须能够每天服用预防性抗凝药物，例如：阿司匹林（81 或 325 毫克）、华法林、低分子肝素或其他有临床指征的药物。
• 患者必须能够服用预防性抗病毒药物，例如阿昔洛韦或伐昔洛韦
• 患者必须理解并自愿签署知情同意书，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

随机分配到 A 组的患者的其他纳入标准：

• 研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
• 应建议有生育能力的女性避免怀孕，并且必须遵守 Revlimid REMS ®计划中要求的定期妊娠测试。 他们必须同意在整个研究期间以及停止来那度胺后至少 4 周内使用可接受的节育方法。 建议在研究期间和最后一次给药后至少 4 周内使用 2 种有效的避孕方法。 适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。
• 有生育能力的女性是指符合以下条件的性成熟女性：1) 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）或 2) 未自然绝经（癌症后闭经）治疗不排除生育的可能性）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月内的任何时间都有月经）。
• 先前未服用来那度胺的育龄女性必须在 10-14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方（处方必须是按照 Revlimid REMS® 的要求在 7 天内填写）。
• 有生育能力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求进行定期妊娠测试。
• 男性必须同意在与有生育能力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 参见附录 B：胎儿暴露的来那度胺风险、妊娠试验指南和可接受的避孕方法。

随机分配到 B 组的患者的其他纳入标准：

• 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和达雷木单抗停止后至少 3 个月内使用有效的节育方法。
• 与具有生殖潜力的女性发生性行为的男性必须同意在治疗期间和达雷妥尤单抗停止后至少 3 个月内使用有效的节育方法。
• 受试者同意在停止 daratumumab 后 3 个月内不捐献卵子/精子。

对营养干预感兴趣的患者的其他纳入标准：

• 对植物性饮食和植物性食谱感兴趣

排除标准：

• 根据国际骨髓瘤研讨会共识小组标准定义的进行性或难治性浆细胞骨髓瘤患者。
• 来那度胺或 daratumumab 难治性疾病的病史，IMWG 将其定义为在治疗期间未能达到最小反应或进展性疾病的发展。
• 先前接受过冒烟型骨髓瘤抗骨髓瘤治疗的多发性骨髓瘤患者
• 正在接受任何其他研究药物以治疗骨髓瘤的患者。 允许的并发疗法包括：
• 双膦酸盐/RANK 配体抑制剂（狄诺塞麦）
• 浆细胞白血病
• 怀孕或哺乳期女性。 由于母体接受来那度胺治疗后，哺乳期婴儿存在继发不良事件的潜在风险，因此哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养。
• 继发于使用 daratumumab 治疗母亲的哺乳婴儿不良事件的风险未知，因为此类哺乳期女性必须同意在使用 daratumumab 期间不进行母乳喂养。
• 患者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 请注意，怀疑患有 COPD 的受试者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 正常预测值的 50%，则必须排除受试者）。
• 患者在过去 2 年内已知患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何分类的未控制哮喘（请参阅附录 D）。 （允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者参加研究。）
• 不受控制的高血压或糖尿病
• 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：如果受试者的血清学结果提示接种了 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标志）并且已知之前接种过 HBV 疫苗，则不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
• 排除丙型肝炎 PCR 阳性（如果抗体阳性和 PCR 阴性，他们将符合条件，但必须每 3-6 个月进行一次 PCR 检测，持续 3 年；如果治疗必须有持续的病毒学反应 [SVR]，定义为至少 12 周后无病毒血症完成抗病毒治疗）。
• 在参加研究之前的 3 年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤，完全切除非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤除外。
• 先前诊断为另一种恶性肿瘤，有任何残留或活动性疾病的证据。
• 排除不受控制或可检测的 HIV 病毒载量。 （人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者和/或正在接受抗逆转录病毒治疗但病毒载量检测不到的 HIV/AIDS 患者将符合条件。 患者必须在 3 年内每 3-6 个月进行一次 PCR 检测，并遵守抗逆转录病毒治疗。）
• 先前需要免疫抑制治疗的器官移植
• 先前的同种异体干细胞移植
• 需要持续、全身免疫抑制治疗的患者
• 入组前 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的心律失常或急性缺血的心电图证据的患者
• 患有会阻止研究药物吸收的疾病的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染或精神疾病/会影响研究要求依从性的社交情况
• 未解决的既往治疗相关 AE ≥ 2 级，脱发和神经病变除外
• 基线时神经病变≥ 3 级
• 需要同时进行抗凝或抗病毒预防的禁忌症
• 入组前1个月内进行过大手术
• 先前暴露于沙利度胺或来那度胺并出现严重不良事件、超敏反应或脱皮皮疹的患者
• 患者使用的语言没有 EORTC QLQ-C30、MY20 或 PRO-CTCAE 版本翻译成他们的语言（可用语言包括中文、捷克语、丹麦语、荷兰语、法语、德语、希腊语、匈牙利语、意大利语、日语、韩语, 马来语, 波兰语, Protugese, 罗马尼亚语, 俄语, 西班牙语, 土耳其语, 乌克兰语）。

对营养干预感兴趣的患者的其他排除标准：

• 豆类过敏
• 严重过敏，例如对坚果（特别是腰果）的过敏性休克。 花生不包括在膳食中。