Исследование связанного со здоровьем качества жизни у людей с множественной миеломой, получающих даратумумаб или леналидомид

Критерии включения:

• Пациенты с плазмоклеточной миеломой, получавшие комбинированную терапию с ASCT или без нее, у которых на момент включения в исследование были документально подтверждены очень хорошие частичные ответы (VGPR) или лучше в соответствии с консенсусной группой Международного семинара по миеломе.
• Зачисление в течение 6 месяцев после завершения начальной комбинированной терапии (с АСКТ или без нее).
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (см. Приложение A).
• Субъекты, у которых была ASCT, могут быть зачислены после минимального 100-дневного вымывания в соответствии со стандартными рекомендациями.

• У пациента должны быть адекватные гематологические, почечные и печеночные функции, определяемые по:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 тыс./мкл (допускается поддержка фактора роста)
  • Тромбоциты ≥ 50К/мкл (разрешены переливания)
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешены переливания)
  • Клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 40 мл/мин. используя формулу CKD-EPI (см. Приложение C). Если CrCl, основанный на формуле CKD-EPI, составляет <40 мл/мин, у пациента будет 24-часовой сбор мочи для измерения CrCl. Измеренный CrCl также должен быть ≥ 40 мл/мин.
  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (исключение: подтвержденный синдром Жильбера), АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Пациенты должны иметь возможность ежедневно принимать профилактические антикоагулянты, такие как: аспирин (81 или 325 мг), варфарин, низкомолекулярный гепарин или другие препараты по клиническим показаниям.
• Пациенты должны иметь возможность принимать профилактические противовирусные препараты, такие как ацикловир или валацикловир.
• Пациент должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Дополнительные критерии включения для пациентов, рандомизированных в группу А:

• Участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности и выполнять плановые тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS®. Они должны быть согласны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема леналидомида. Рекомендовано использовать 2 эффективных метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы. Адекватными формами контрацепции являются методы двойного барьера (презервативы со спермицидным гелем или пеной и диафрагма со спермицидным гелем или пеной), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства и перевязка маточных труб.
• Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не перенесла гистерэктомию (хирургическое удаление матки) или двустороннюю овариэктомию (хирургическое удаление обоих яичников) или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после рака). терапия не исключает возможности деторождения) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Женщины детородного возраста, которые ранее не принимали леналидомид, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть заполняется в течение 7 дней в соответствии с требованиями Revlimid REMS®).
• Женщины детородного возраста должны выполнять запланированные тесты на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMS®.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию. См. Приложение B: Риски воздействия леналидомида на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.

Дополнительные критерии включения для пациентов, рандомизированных в группу B:

• Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема даратумумаба.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщиной репродуктивного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема даратумумаба.
• Субъекты соглашаются не сдавать яйцеклетки/сперму в течение 3 месяцев после прекращения приема даратумумаба.

Дополнительные критерии включения для пациентов, заинтересованных в диетическом вмешательстве:

• Интерес к растительной диете и растительным рецептам

Критерий исключения:

• Пациенты с прогрессирующей или рефрактерной плазмоклеточной миеломой, как это определено критериями консенсусной группы Международного семинара по миеломе.
• История заболевания, рефрактерного к леналидомиду или даратумумабу, согласно определению IMWG, как неспособность достичь минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания во время терапии.
• Пациенты с множественной миеломой, ранее получавшие антимиеломную терапию по поводу тлеющей миеломы.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты с целью лечения миеломы. Разрешенные одновременные методы лечения включают:
• Ингибиторы бисфосфонатов/лиганда RANK (деносумаб)
• Плазмоклеточный лейкоз
• Беременные или кормящие женщины. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида.
• Риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери даратумумабом, неизвестен, поскольку такие кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время лечения даратумумабом.
• У пациента хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для субъектов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы).
• Пациент страдал персистирующей астмой средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации (см. Приложение D). (Субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к участию в исследовании.)
• Неконтролируемая гипертония или диабет
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъектам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется тестирование ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Положительный результат ПЦР на гепатит С исключен (если положительный результат на антитела и отрицательный результат ПЦР они будут соответствовать критериям, но должны проходить ПЦР-тестирование каждые 3–6 месяцев в течение 3 лет; при лечении должен быть устойчивый вирусологический ответ [УВО], определяемый как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершение противовирусной терапии).
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полной резекции немеланомного рака кожи или злокачественного новообразования in situ.
• Предыдущий диагноз другого злокачественного новообразования с любыми признаками остаточного или активного заболевания.
• Неконтролируемая или определяемая вирусная нагрузка ВИЧ исключена. (Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), и/или те, кто принимает антиретровирусное лечение ВИЧ/СПИДа с неопределяемой вирусной нагрузкой, будут иметь право. Пациенты должны проходить ПЦР-тестирование каждые 3-6 месяцев в течение 3 лет и соблюдать антиретровирусное лечение.)
• Предыдущая трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Пациенты, нуждающиеся в постоянной системной иммуносупрессивной терапии
• Пациенты с инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой стенокардией, тяжелой неконтролируемой сердечной аритмией или электрокардиографическими признаками острой ишемии.
• Пациенты с состояниями, препятствующими всасыванию исследуемого препарата.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования.
• Неразрешившиеся НЯ ≥ 2 степени, связанные с предшествующим лечением, за исключением алопеции и невропатии.
• Невропатия ≥ 3 степени на исходном уровне
• Противопоказание к необходимой сопутствующей антикоагулянтной или противовирусной профилактике
• Серьезная операция в течение 1 месяца до регистрации
• Пациенты, которые ранее подвергались воздействию талидомида или леналидомида, у которых развились тяжелые побочные эффекты, гиперчувствительность или шелушащаяся сыпь.
• Пациенты, которые говорят на языке, на который не переведена версия EORTC QLQ-C30, MY20 или PRO-CTCAE (доступные языки включают китайский, чешский, датский, голландский, французский, немецкий, греческий, венгерский, итальянский, японский, корейский , малайский, польский, протугийский, румынский, русский, испанский, турецкий, украинский).

Дополнительные критерии исключения для пациентов, заинтересованных в диетическом вмешательстве:

• Аллергия на бобовые
• Тяжелая аллергия, например, анафилактический шок на орехи (особенно кешью). Арахис не входит в состав блюд.