Een onderzoek naar gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij mensen met multipel myeloom die Daratumumab of Lenalidomide krijgen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met plasmacelmyeloom behandeld met combinatietherapie met of zonder ASCT, die op het moment van deelname aan het onderzoek gedocumenteerd bewijs hebben van een zeer goede partiële respons (VGPR) of beter volgens het Consensuspanel van de International Myeloma Workshop.
• Inschrijving binnen 6 maanden na voltooiing van de initiële combinatietherapie (met of zonder ASCT).
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (zie bijlage A).
• Proefpersonen die ASCT hebben gehad, kunnen zich inschrijven na minimaal 100 dagen wash-out volgens de standaardrichtlijnen

• De patiënt moet een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 K /μL (ondersteuning van groeifactoren is toegestaan)
  • Bloedplaatjes ≥ 50K/μL (transfusies zijn toegestaan)
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusies zijn toegestaan)
  • Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 40 ml/min. met behulp van de CKD-EPI-formule (zie Bijlage C). Als de CrCl op basis van de CKD-EPI-formule <40 ml/min is, zal de patiënt 24 uur per dag urine moeten verzamelen om de CrCl te meten. De gemeten CrCl moet ook ≥ 40 ml/min zijn.
  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl (uitzondering: gedocumenteerd syndroom van Gilbert), ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• Patiënten moeten in staat zijn om dagelijks profylactische antistollingsmedicatie in te nemen, zoals: aspirine (81 of 325 mg), warfarine, heparine met laag molecuulgewicht of andere medicijnen zoals klinisch geïndiceerd.
• Patiënten moeten profylactische antivirale medicatie zoals aciclovir of valaciclovir kunnen gebruiken
• De patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten gerandomiseerd naar arm A:

• Studiedeelnemers moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om niet zwanger te worden en moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma. Ze moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen met lenalidomide. Aanbeveling is voor 2 effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 4 weken na de laatste dosis. Adequate vormen van anticonceptie zijn methoden met dubbele barrière (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes en afbinden van de eileiders.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kanker behandeling sluit het krijgen van een kind niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet eerder Lenalidomide hebben gebruikt, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voordat lenalidomide wordt voorgeschreven voor cyclus 1 (recepten moeten gevuld binnen 7 dagen zoals vereist door Revlimid REMS®).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Zie bijlage B: Lenalidomide-risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten gerandomiseerd naar arm B:

• Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na het stoppen met daratumumab.
• Mannen die seksueel actief zijn met een vruchtbare vrouw moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van daratumumab.
• Proefpersonen stemmen ermee in om gedurende 3 maanden na stopzetting van daratumumab geen eicellen/sperma te doneren.

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten die geïnteresseerd zijn in de voedingsinterventie:

• Interesse in een plantaardig dieet en plantaardige recepten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met progressief of refractair plasmacelmyeloom, zoals gedefinieerd door de criteria van het International Myeloma Workshop Consensus Panel.
• Voorgeschiedenis van ziekte die ongevoelig is voor lenalidomide of daratumumab, zoals gedefinieerd door de IMWG als het niet bereiken van een minimale respons of ontwikkeling van progressieve ziekte tijdens therapie.
• Patiënten met multipel myeloom die eerder antimyeloomtherapie hebben gekregen voor smeulend myeloom
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen met de bedoeling myeloom te behandelen. Toegestane gelijktijdige therapieën omvatten:
• Bisfosfonaten/RANK-ligandremmers (denosumab)
• Plasmacelleukemie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moeten zogende vrouwen ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide.
• Het risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met daratumumab is niet bekend, aangezien dergelijke zogende vrouwen ermee moeten instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met daratumumab.
• Patiënt heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor proefpersonen die ervan verdacht worden COPD te hebben en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde).
• Patiënt heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook (zie bijlage D). (Proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd licht aanhoudend astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek.)
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
• Hepatitis C PCR-positief uitgesloten (als antilichaampositief en PCR-negatief zijn, komen ze in aanmerking, maar moeten gedurende 3 jaar elke 3-6 maanden PCR-tests ondergaan; Indien behandeld, moet een aanhoudende virologische respons [SVR] zijn, gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie).
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van niet-melanome huidkanker, of een in-situ maligniteit.
• Eerdere diagnose van een andere maligniteit met enig bewijs van resterende of actieve ziekte.
• Ongecontroleerde of detecteerbare hiv-virale lading uitgesloten. (Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of patiënten die een antiretrovirale behandeling ondergaan voor hiv/aids met een niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking. Patiënten moeten gedurende 3 jaar elke 3-6 maanden een PCR-test ondergaan en antiretrovirale behandeling volgen.)
• Voorafgaande orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Patiënten die continue, systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben
• Patiënten met een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
• Patiënten met aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verhinderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen
• Onopgeloste eerdere behandelingsgerelateerde AE ​​≥ graad 2 behalve alopecia en neuropathie
• Neuropathie ≥ Graad 3 bij baseline
• Contra-indicatie voor vereiste gelijktijdige antistolling of antivirale profylaxe
• Grote operatie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan thalidomide of lenalidomide en die ernstige bijwerkingen, overgevoeligheid of huidschilfering ontwikkelden
• Patiënten die een taal spreken waarvoor geen EORTC QLQ-C30-, MY20- of PRO-CTCAE-versie in hun taal is vertaald (beschikbare talen zijn onder andere Chinees, Tsjechisch, Deens, Nederlands, Frans, Duits, Grieks, Hongaars, Italiaans, Japans, Koreaans , Maleis, Pools, Portugees, Roemeens, Russisch, Spaans, Turks, Oekraïens).

Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten die geïnteresseerd zijn in de voedingsinterventie:

• Allergie voor peulvruchten
• Ernstige allergieën zoals anafylactische shock voor noten (met name cashewnoten). Pinda's zijn niet bij de maaltijden inbegrepen.