Inhalation combinée avec amphotéricine B intraveineuse versus amphotéricine B intraveineuse seule pour la mucormycose pulmonaire

Expérimental: Bras d'intervention

Les participants à l'étude dans le bras d'intervention recevront une nébulisation avec du désoxycholate d'amphotéricine B (10 mg deux fois par jour tous les deux jours, comme décrit ci-dessous) ainsi que de l'amphotéricine B liposomale intraveineuse (3 à 5 mg/kg de poids corporel)

Médicament: Ampère B inhalé désoxycholate + amp liposomal intraveineux B

L'amphotéricine B liposomale intraveineuse (commençant par 3 mg/kg) avec l'amphotéricine inhalée comme ci-dessous : Amp-B désoxycholate 50 mg (sérums et vaccins Amphotret™ Bharat limités), sera dissous dans 10 ml d'eau distillée. 2 ml de la solution d'amphotéricine B reconstituée seront transférés dans la chambre à médicament d'un nébuliseur actionné par la respiration (nébuliseur actionné par la respiration du kit Lupineb Ultra qui contient un nébuliseur à actionnement respiratoire réutilisable aeroclipse XL et un compresseur DeVilbiss 3655). 3 ml d'eau distillée sont ajoutés à 2 ml d'amphotéricine B reconstituée. La nébulisation est poursuivie jusqu'à ce que la chambre soit vidée du médicament ou que le patient ne tolère pas la thérapie.

Les trois premières doses de nébulisation d'amphotéricine B seront sous la supervision directe d'un médecin. Si elle est tolérée, la nébulisation sera poursuivie deux fois par jour jusqu'à ce qu'elle soit tolérée ou jusqu'à la réponse. Le patient complétera un score EVA pour la toux après la nébulisation.

Médicament: Amphotéricine B liposomale intraveineuse seule

Amphotéricine B liposomale intraveineuse (commençant par 3 mg/kg, jusqu'à 5 mg/kg), avec ou sans chirurgie ou autres antifongiques selon les indications cliniques

Comparateur actif: Bras conventionnel

Les participants recevront un traitement avec uniquement de l'amphotéricine B liposomale intraveineuse (3 à 5 mg/kg de poids corporel)

Médicament: Amphotéricine B liposomale intraveineuse seule

Amphotéricine B liposomale intraveineuse (commençant par 3 mg/kg, jusqu'à 5 mg/kg), avec ou sans chirurgie ou autres antifongiques selon les indications cliniques

Réponse globale (amélioration clinique et radiologique) au bout de six semaines de début de traitement

Réponse complète : survie et résolution de tous les symptômes et signes attribuables de la maladie plus résolution de la ou des lésions radiologiques ; la persistance d'une seule cicatrice ou de modifications postopératoires peut être assimilée à une réponse radiologique complète Réponse partielle : survie et amélioration des symptômes et signes attribuables de la maladie plus réduction d'au moins 25 % du diamètre de la lésion radiologique OU en cas de stabilisation radiologique (définie comme 0 % -25 % de réduction du diamètre), la résolution de tous les symptômes et signes attribuables de la maladie fongique peut être assimilée à une réponse partielle Réponse stable : survie et amélioration mineure ou nulle des symptômes et signes attribuables ; plus Stabilisation radiologique (définie comme une réduction de 0 % à 25 % du diamètre) Progression : Aggravation des symptômes ou des signes cliniques plus Nouveaux sites de maladie ou aggravation radiologique Décès La réponse complète et partielle sera appelée « succès »

Événements indésirables liés au traitement

Événements indésirables liés au traitement (en particulier, incidence des bronchospasmes et des lésions rénales aiguës)

Mortalité hospitalière

Décès de toute cause à l'hôpital

Mortalité à 90 jours

Décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 90 jours de randomisation

Proportion de sujets nécessitant l'arrêt ou la modification du traitement en raison d'événements indésirables

Nombre de participants arrêtant le traitement dans chaque bras, divisé par le nombre total de patients dans le même bras