Nivolumab associé à l'anlotinib comme traitement de ré-épreuve dans le CPNPC avancé

Critère d'intégration:

1. Selon la 8e édition du système de stadification TNM de l'AJCC/UICC pour le NSCLC, les patients atteints d'un NSCLC localement avancé (stade III B/III C), métastatique ou récurrent (stade IV) confirmé par histologie ou cytologie qui ne peuvent pas subir une intervention chirurgicale et radicale radiochimiothérapie concomitante et sont confirmés avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
2. Sans métastase cérébrale active
3. Précédemment traité avec des ICI avec une maladie évolutive.
4. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ;
5. Score ECOG PS : 0 à 1
6. La radiothérapie palliative doit être terminée 7 jours avant la première dose de médicaments à l'étude ;

7. La fonction des principaux organes est normale, c'est-à-dire que les critères suivants sont remplis :

   1. Bonne fonction hématopoïétique, définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109 / L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 109 / L, une hémoglobine ≥ 90 g / L [pas de transfusion sanguine ou pas de dépendance à l'érythropoïétine (EPO) dans les 7 jours précédant l'inscription]
   2. Les résultats des tests biochimiques doivent répondre aux critères suivants : BIL < 1,25 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; ALT et AST < 2,5 × LSN ; en cas de métastases hépatiques, ALT et AST < 5 × LSN ; Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; La fonction de coagulation est bonne, INR et PT ≤1,5 ​​fois ULN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, le PT doit se situer dans la plage d'utilisation prescrite des médicaments anticoagulants ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude ; les patientes non allaitantes dont le test de grossesse sérique ou urinaire devrait être négatif ; les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude.
9. Les patients sont volontairement inscrits à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé et ont une bonne observance.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus :

1. Les sujets présentant des métastases actives du SNC sont exclus. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si les sujets sont revenus neurologiquement à l'état initial (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).
2. Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules) ou carcinome épidermoïde central avec cavité ;
3. Avec un symptôme d'hémorragie évident
4. Avec mutation du conducteur (EGFR/ALK/ROS1) ou le statut de la mutation est inconnu
5. Les patients qui n'ont pas reçu d'IO comme traitement de première ligne ;
6. Patients présentant des EI de grade 3 lorsqu'ils sont traités par IO
7. Patients présentant de nombreux facteurs affectant les médicaments oraux, tels que la dysphagie, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
8. Patients connus pour avoir des métastases cérébrales actives, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse ou une maladie cérébrale ou leptoméningée diagnostiquée par TDM ou IRM au moment du dépistage ;
9. Patients atteints de maladies graves et/ou non contrôlées, telles que : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, arythmies graves non contrôlées ; tension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
10. Infection grave active ou non contrôlée ;
11. Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ;
12. Inflammation ou infection oculaire non complètement maîtrisée, ou toute affection pouvant entraîner les maladies oculaires susmentionnées
13. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
14. Le résultat du test d'urine de routine indique que les protéines urinaires sont ≥++, et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g ;
15. Tuberculose active ;
16. Hypercalcémie non contrôlée (> 1,5 mmol/L d'ions calcium ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN), ou hypercalcémie symptomatique nécessitant un traitement continu au diphosphate ;
17. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
18. Les patients qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui ne peuvent pas s'en abstenir ou qui ont des troubles mentaux ;
19. Patients connus pour avoir des allergies sévères (≥ grade 3) aux principes actifs et à tout excipient du dacomitinib
20. Les patients qui ont d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome cervical radical in situ, du cancer de la peau non mélanome, etc.) en même temps ; les patients qui sont évalués par l'investigateur comme ayant des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent les patients terminant l'étude.
21. Les sujets ou leurs partenaires sexuels ne peuvent pas ou refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai clinique
22. Femmes enceintes ou allaitantes
23. Précédemment traité, y compris traité avec la médecine traditionnelle chinoise
24. Patients allergiques à l'un des agents ou à l'un des ingrédients
25. Patients dans d'autres situations qui sont évalués par l'investigateur comme n'étant pas éligibles à l'inscription