Nivolumab kombineret med anlotinib som genudfordringsbehandling ved avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ifølge den 8. udgave af AJCC/UICC TNM-stadieinddelingssystemet for NSCLC, patienter med lokalt fremskreden (stadie III B/III C), metastatisk eller recidiverende (stadie IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er i stand til at gennemgå kirurgi og radikal samtidig radiokemoterapi og er bekræftet at have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
2. Uden aktiv hjernemetastase
3. Tidligere behandlet med ICI'er med progressiv sygdom.
4. Alder ≥18 år og ≤75 år;
5. ECOG PS-score: 0 til 1
6. Palliativ strålebehandling skal afsluttes 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler;

7. Hovedorganernes funktion er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

   1. God hæmatopoietisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, blodpladetal≥100×109/L, hæmoglobin ≥90g/L [ingen blodtransfusion eller ingen erythropoietin (EPO) afhængighed inden for 7 dage før tilmelding]
   2. Biokemiske testresultater bør opfylde følgende kriterier: BIL < 1,25 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT og AST < 2,5 x ULN; i tilfælde af levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulationsfunktionen er god, INR og PT ≤1,5 ​​gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulerende behandling, bør PT være inden for det foreskrevne anvendelsesområde for antikoagulerende lægemidler;
8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen; ikke-ammende patienter, hvis serum- eller uringraviditetstest bør være negativ; Mandlige patienter bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
9. Patienter er frivilligt tilmeldt undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeerklæring og har god compliance.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser behandles tilstrækkeligt, og forsøgspersonerne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
2. Småcellet lungecancer (herunder blandet småcellet og ikke-småcellet lungecancer) eller centralt planocellulært karcinom med hulrum;
3. Med tydeligt blødningssymptom
4. Med driver mutation (EGFR/ALK/ROS1) eller mutationsstatus er ukendt
5. Patienter, der ikke har modtaget IO som frontlinjebehandling;
6. Patienter, der har grad 3 AE'er, når de behandles med IO
7. Patienter med mange faktorer, der påvirker oral medicin, såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
8. Patienter, der vides at have aktive hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller hjerne- eller leptomeningeal sygdom diagnosticeret ved CT eller MR på screeningstidspunktet;
9. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, såsom: ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerede arytmier; ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
10. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
11. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
12. Ikke fuldstændig kontrolleret øjenbetændelse eller øjeninfektion eller enhver tilstand, der kan føre til ovennævnte øjensygdomme
13. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
14. Rutinemæssig urintestresultat indikerer, at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er bekræftet til at være > 1,0 g;
15. Aktiv tuberkulose;
16. Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L calciumion eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN), eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat diphosphatbehandling;
17. Langsigtede uhelede sår eller brud;
18. Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig fra det eller har psykiske lidelser;
19. Patienter, der vides at have svær allergi (≥ grad 3) over for aktive ingredienser og eventuelle hjælpestoffer af dacomitinib
20. Patienter, der har andre ondartede tumorer (undtagen radikalt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft osv.) på samme tid; patienter, som af investigator vurderes til at have samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker de patienter, der gennemfører undersøgelsen.
21. Forsøgspersonerne eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nægte at tage effektive præventionsforanstaltninger under det kliniske forsøg
22. Gravide eller ammende kvinder
23. Tidligere behandlet inklusive behandlet med traditionel kinesisk medicin
24. Patienter, der er allergiske over for nogen af ​​midlet eller en ingrediens
25. Patienter i andre situationer, som vurderes af investigator til ikke at være berettiget til at blive indskrevet