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Nivolumab combinado con anlotinib como tratamiento de reexposición en NSCLC avanzado

26 de junio de 2022 actualizado por: Baohui Han, Shanghai Chest Hospital

Seguridad y eficacia de nivolumab combinado con anlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado tratados previamente con inhibidor de puntos de control: un estudio exploratorio y de centro único

Este es un estudio de fase Ib/IIa, abierto, de un solo centro, cuyo objetivo es investigar la seguridad y la eficacia de nivolumab (administrado por vía intravenosa) en combinación con anlotinib (administrado por vía oral) en NSCLC avanzado tratado con inmunoterapia. El estudio ha sido diseñado para permitir una investigación de la dosis y el programa de combinación óptimos al tiempo que garantiza la seguridad de los pacientes con un control de seguridad intensivo. Hay dos partes principales en este estudio; Parte A, hallazgo de dosis combinada y Partes B, expansión de dosis. La Parte B se iniciará si se alcanzó RP2D en la Parte A, o no se iniciará si no se alcanzó RP2D en la Parte A.

La Parte A ha sido diseñada para identificar la dosis recomendada de combinación de nivolumab más anlotinib para una evaluación clínica adicional basada en la evaluación de los datos de seguridad y tolerabilidad recopilados durante los primeros 21 días (ciclo 1, 21 días por ciclo). Se seleccionó el período de evaluación de 21 días debido a que se anticipa que las principales toxicidades que conducen al cese de la reducción de la dosis en tales estudios oncológicos de Fase I (hematológicos, gastrointestinales, enzimas hepáticas) se presenten dentro de esta duración. Se utilizó un diseño "3+3" en la cohorte de búsqueda de dosis.

Si se alcanzó el RP2D en la Parte A, los pacientes elegibles se inscribirían y recibirían nivolumab (360 mg cada 3 semanas, por vía intravenosa) más anlotinib (RP2D, QD del día 1 al 14 de un ciclo de 21 días) hasta que la progresión de la enfermedad (PD) retirara el consentimiento, o toxicidad inaceptable para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en términos de ORR, DCR, DOR, PFS y OS. La respuesta tumoral se evaluará según RECIST Versión 1.1 cada 6 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
        • Shanghai Chest Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. De acuerdo con la octava edición del sistema de estadificación AJCC/UICC TNM para NSCLC, los pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio III B/III C), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado por histología o citología que no pueden someterse a cirugía y radical radioquimioterapia concomitante y se confirma que tienen al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
  2. Sin metástasis cerebral activa
  3. Previamente tratados con ICI con enfermedad progresiva.
  4. Edad ≥18 años y ≤75 años;
  5. Puntuación ECOG PS: 0 a 1
  6. La radioterapia paliativa debe completarse 7 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio;
  7. La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

    1. Buena función hematopoyética, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina ≥ 90 g/L [sin transfusión de sangre o sin dependencia de la eritropoyetina (EPO) en los 7 días anteriores a la inscripción]
    2. Los resultados de las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios: BIL < 1,25 veces el límite superior del valor normal (LSN); ALT y AST < 2,5 × LSN; en caso de metástasis hepáticas, ALT y AST < 5 × LSN; Cr ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60ml/min; La función de coagulación es buena, INR y PT ≤1,5 ​​veces ULN; si el sujeto está recibiendo tratamiento anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango prescrito de uso de fármacos anticoagulantes;
  8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio; pacientes que no amamantan cuya prueba de embarazo en suero o orina debe ser negativa; los pacientes varones deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
  9. Los pacientes se inscriben voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

Serán excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

  1. Se excluyen los sujetos con metástasis activas del SNC. Los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los sujetos regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
  2. Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y no pequeñas) o carcinoma central de células escamosas con cavidad;
  3. Con síntoma de hemorragia evidente
  4. Con mutación conductora (EGFR/ALK/ROS1) o se desconoce el estado de la mutación
  5. Pacientes que no han recibido IO como tratamiento de primera línea;
  6. Pacientes que tienen EA de grado 3 cuando son tratados con IO
  7. Pacientes con muchos factores que afectan la medicación oral, como disfagia, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
  8. Pacientes que se sabe que tienen metástasis cerebrales activas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad cerebral o leptomeníngea diagnosticada por tomografía computarizada o resonancia magnética en el momento de la selección;
  9. Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, tales como: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmias graves no controladas; presión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
  10. Infección grave activa o no controlada;
  11. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  12. Inflamación o infección ocular no controlada por completo, o cualquier condición que pueda conducir a las enfermedades oculares mencionadas anteriormente
  13. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
  14. El resultado de la prueba de orina de rutina indica que la proteína en orina es ≥++ y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirma que es > 1,0 g;
  15. tuberculosis activa;
  16. Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/L de iones de calcio o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN) o hipercalcemia sintomática que requiere terapia continua con difosfato;
  17. Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
  18. Pacientes que tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales;
  19. Pacientes que se sabe que tienen alergias graves (≥ grado 3) a los principios activos y a cualquier excipiente de dacomitinib
  20. Pacientes que tienen otros tumores malignos (excepto carcinoma radical de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma, etc.) al mismo tiempo; pacientes que el investigador evalúe que tienen enfermedades concomitantes que ponen en peligro grave la seguridad de los pacientes o afectan a los pacientes que completan el estudio.
  21. Los sujetos o sus parejas sexuales no pueden o se niegan a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo clínico.
  22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  23. Previamente tratados incluso tratados con medicina tradicional china
  24. Pacientes que son alérgicos a cualquiera de los agentes o cualquier ingrediente.
  25. Pacientes en otras situaciones que son evaluados por el investigador como no elegibles para ser inscritos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Brazo de nivolumab + anlotinib
En la fase de búsqueda de dosis combinada, la Fase 1b comenzará con el Nivel de dosis 1; anlotinib 12 mg/día por vía oral (del día 1 al 14 en un ciclo de 21 días) y nivolumab (360 mg cada 3 semanas, por vía intravenosa) se administrarán a sujetos elegibles en un ciclo de tratamiento de 21 días. Se incluyen dos pasos de desescalada de dosis: Nivel de dosis 2 (anlotinib 10 mg/día por vía oral, del día 1 al 14 en un ciclo de 21 días) y nivolumab 360 mg q3w, por vía intravenosa) y Nivel de dosis 3 (anlotinib 8 mg/día por vía oral , del día 1 al 14 en un ciclo de 21 días) y nivolumab 360 mg cada 3 semanas, por vía intravenosa). día 1 a 14 de un ciclo de 21 días) .

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6-9 semanas
Pacientes que fueron evaluados como respuesta parcial o respuesta completa
6-9 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 6-9 semanas
Pacientes que fueron evaluados como respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable
6-9 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5-7 meses
Tiempo desde la inscripción hasta la progresión o la muerte
5-7 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 13-15 meses
Tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa
13-15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

11 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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