- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04507906
Nivolumab combinado con anlotinib como tratamiento de reexposición en NSCLC avanzado
Seguridad y eficacia de nivolumab combinado con anlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado tratados previamente con inhibidor de puntos de control: un estudio exploratorio y de centro único
Este es un estudio de fase Ib/IIa, abierto, de un solo centro, cuyo objetivo es investigar la seguridad y la eficacia de nivolumab (administrado por vía intravenosa) en combinación con anlotinib (administrado por vía oral) en NSCLC avanzado tratado con inmunoterapia. El estudio ha sido diseñado para permitir una investigación de la dosis y el programa de combinación óptimos al tiempo que garantiza la seguridad de los pacientes con un control de seguridad intensivo. Hay dos partes principales en este estudio; Parte A, hallazgo de dosis combinada y Partes B, expansión de dosis. La Parte B se iniciará si se alcanzó RP2D en la Parte A, o no se iniciará si no se alcanzó RP2D en la Parte A.
La Parte A ha sido diseñada para identificar la dosis recomendada de combinación de nivolumab más anlotinib para una evaluación clínica adicional basada en la evaluación de los datos de seguridad y tolerabilidad recopilados durante los primeros 21 días (ciclo 1, 21 días por ciclo). Se seleccionó el período de evaluación de 21 días debido a que se anticipa que las principales toxicidades que conducen al cese de la reducción de la dosis en tales estudios oncológicos de Fase I (hematológicos, gastrointestinales, enzimas hepáticas) se presenten dentro de esta duración. Se utilizó un diseño "3+3" en la cohorte de búsqueda de dosis.
Si se alcanzó el RP2D en la Parte A, los pacientes elegibles se inscribirían y recibirían nivolumab (360 mg cada 3 semanas, por vía intravenosa) más anlotinib (RP2D, QD del día 1 al 14 de un ciclo de 21 días) hasta que la progresión de la enfermedad (PD) retirara el consentimiento, o toxicidad inaceptable para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en términos de ORR, DCR, DOR, PFS y OS. La respuesta tumoral se evaluará según RECIST Versión 1.1 cada 6 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De acuerdo con la octava edición del sistema de estadificación AJCC/UICC TNM para NSCLC, los pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio III B/III C), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado por histología o citología que no pueden someterse a cirugía y radical radioquimioterapia concomitante y se confirma que tienen al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
- Sin metástasis cerebral activa
- Previamente tratados con ICI con enfermedad progresiva.
- Edad ≥18 años y ≤75 años;
- Puntuación ECOG PS: 0 a 1
- La radioterapia paliativa debe completarse 7 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio;
La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:
- Buena función hematopoyética, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina ≥ 90 g/L [sin transfusión de sangre o sin dependencia de la eritropoyetina (EPO) en los 7 días anteriores a la inscripción]
- Los resultados de las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios: BIL < 1,25 veces el límite superior del valor normal (LSN); ALT y AST < 2,5 × LSN; en caso de metástasis hepáticas, ALT y AST < 5 × LSN; Cr ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60ml/min; La función de coagulación es buena, INR y PT ≤1,5 veces ULN; si el sujeto está recibiendo tratamiento anticoagulante, el PT debe estar dentro del rango prescrito de uso de fármacos anticoagulantes;
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio; pacientes que no amamantan cuya prueba de embarazo en suero o orina debe ser negativa; los pacientes varones deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
- Los pacientes se inscriben voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento.
Criterio de exclusión:
Serán excluidos los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- Se excluyen los sujetos con metástasis activas del SNC. Los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se tratan adecuadamente y los sujetos regresan neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluyendo cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y no pequeñas) o carcinoma central de células escamosas con cavidad;
- Con síntoma de hemorragia evidente
- Con mutación conductora (EGFR/ALK/ROS1) o se desconoce el estado de la mutación
- Pacientes que no han recibido IO como tratamiento de primera línea;
- Pacientes que tienen EA de grado 3 cuando son tratados con IO
- Pacientes con muchos factores que afectan la medicación oral, como disfagia, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
- Pacientes que se sabe que tienen metástasis cerebrales activas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad cerebral o leptomeníngea diagnosticada por tomografía computarizada o resonancia magnética en el momento de la selección;
- Pacientes con enfermedades graves y/o no controladas, tales como: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmias graves no controladas; presión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
- Infección grave activa o no controlada;
- Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
- Inflamación o infección ocular no controlada por completo, o cualquier condición que pueda conducir a las enfermedades oculares mencionadas anteriormente
- Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
- El resultado de la prueba de orina de rutina indica que la proteína en orina es ≥++ y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirma que es > 1,0 g;
- tuberculosis activa;
- Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/L de iones de calcio o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN) o hipercalcemia sintomática que requiere terapia continua con difosfato;
- Heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
- Pacientes que tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales;
- Pacientes que se sabe que tienen alergias graves (≥ grado 3) a los principios activos y a cualquier excipiente de dacomitinib
- Pacientes que tienen otros tumores malignos (excepto carcinoma radical de cuello uterino in situ, cáncer de piel no melanoma, etc.) al mismo tiempo; pacientes que el investigador evalúe que tienen enfermedades concomitantes que ponen en peligro grave la seguridad de los pacientes o afectan a los pacientes que completan el estudio.
- Los sujetos o sus parejas sexuales no pueden o se niegan a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo clínico.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Previamente tratados incluso tratados con medicina tradicional china
- Pacientes que son alérgicos a cualquiera de los agentes o cualquier ingrediente.
- Pacientes en otras situaciones que son evaluados por el investigador como no elegibles para ser inscritos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Brazo de nivolumab + anlotinib
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En la fase de búsqueda de dosis combinada, la Fase 1b comenzará con el Nivel de dosis 1; anlotinib 12 mg/día por vía oral (del día 1 al 14 en un ciclo de 21 días) y nivolumab (360 mg cada 3 semanas, por vía intravenosa) se administrarán a sujetos elegibles en un ciclo de tratamiento de 21 días.
Se incluyen dos pasos de desescalada de dosis: Nivel de dosis 2 (anlotinib 10 mg/día por vía oral, del día 1 al 14 en un ciclo de 21 días) y nivolumab 360 mg q3w, por vía intravenosa) y Nivel de dosis 3 (anlotinib 8 mg/día por vía oral , del día 1 al 14 en un ciclo de 21 días) y nivolumab 360 mg cada 3 semanas, por vía intravenosa). día 1 a 14 de un ciclo de 21 días) .
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6-9 semanas
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Pacientes que fueron evaluados como respuesta parcial o respuesta completa
|
6-9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 6-9 semanas
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Pacientes que fueron evaluados como respuesta parcial, respuesta completa o enfermedad estable
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6-9 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5-7 meses
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Tiempo desde la inscripción hasta la progresión o la muerte
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5-7 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 13-15 meses
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Tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa
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13-15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LS2025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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