Niwolumab w połączeniu z anlotynibem jako leczenie ponownej prowokacji w zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Zgodnie z 8. edycją systemu klasyfikacji AJCC/UICC TNM dla NSCLC, chorzy na miejscowo zaawansowanego (stadium III B/III C), przerzutowego lub nawrotowego (stadium IV) NSCLC potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, którzy nie mogą zostać poddani operacji i radykalnego jednoczesnej radiochemioterapii i potwierdzono, że mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1.
2. Bez aktywnych przerzutów do mózgu
3. Wcześniej leczony ICI z postępującą chorobą.
4. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
5. Wynik ECOG PS: 0 do 1
6. Radioterapię paliatywną należy zakończyć 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków;

7. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

   1. Dobra czynność układu krwiotwórczego, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l [brak transfuzji krwi lub brak uzależnienia od erytropoetyny (EPO) w ciągu 7 dni przed włączeniem]
   2. Wyniki badań biochemicznych powinny spełniać następujące kryteria: BIL < 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN); AlAT i AspAT < 2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby AlAT i AspAT < 5 × GGN; Cr ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; Czynność krzepnięcia jest dobra, INR i PT ≤1,5 ​​razy GGN; jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT powinno mieścić się w przepisanym zakresie stosowania leków przeciwzakrzepowych;
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; pacjentki niekarmiące piersią, u których test ciążowy z surowicy lub moczu powinien być ujemny; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
9. Pacjenci są dobrowolnie włączani do badania, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zaleceń.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni:

1. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są odpowiednio leczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu początkowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Ponadto pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
2. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuca) lub rak płaskonabłonkowy z jamą;
3. Z wyraźnym objawem krwotoku
4. Z mutacją kierowcy (EGFR/ALK/ROS1) lub statusem mutacji są nieznane
5. Pacjenci, którzy nie otrzymywali IO jako leczenia pierwszej linii;
6. Pacjenci, u których wystąpiły AE stopnia 3 podczas leczenia IO
7. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych, takimi jak dysfagia, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
8. Pacjenci, u których wiadomo, że mają czynne przerzuty do mózgu, kompresję rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zdiagnozowaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w czasie badania przesiewowego;
9. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak: niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca; niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg);
10. Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja;
11. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
12. Niezupełnie kontrolowane zapalenie oka lub infekcja oka lub jakikolwiek stan, który może prowadzić do wyżej wymienionych chorób oczu
13. źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
14. Rutynowy wynik badania moczu wskazuje, że białko w moczu ≥++, a 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu zostało potwierdzone jako > 1,0 g;
15. Aktywna gruźlica;
16. Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l jonów wapnia lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca kontynuacji leczenia difosforanami;
17. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
18. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie mogą ich powstrzymać lub mają zaburzenia psychiczne;
19. Pacjenci, u których wiadomo, że mają ciężkie alergie (≥ stopnia 3) na składniki czynne i jakąkolwiek substancję pomocniczą dakomitynibu
20. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem radykalnego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry itp.) w tym samym czasie; pacjenci, u których badacz ocenił, że mają współistniejące choroby, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na pacjentów kończących badanie.
21. Osoby badane lub ich partnerzy seksualni nie mogą lub odmawiają stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania klinicznego
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
23. Wcześniej leczone, w tym leczone tradycyjną medycyną chińską
24. Pacjenci uczuleni na którykolwiek środek lub składnik
25. Pacjenci w innych sytuacjach, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się do włączenia