Nivolumab kombinerat med Anlotinib som återutmaningsbehandling vid avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Enligt den 8:e upplagan av AJCC/UICC TNM stadiesystem för NSCLC, patienter med lokalt avancerad (stadium III B/III C), metastaserad eller återkommande (stadium IV) NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi som inte kan genomgå operation och radikal samtidig radiokemoterapi och har bekräftats ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
2. Utan aktiv hjärnmetastasering
3. Tidigare behandlad med ICI med progressiv sjukdom.
4. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
5. ECOG PS-poäng: 0 till 1
6. Palliativ strålbehandling måste avslutas 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel;

7. Huvudorganens funktion är normal, det vill säga följande kriterier uppfylls:

   1. God hematopoetisk funktion, definierad som absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocytantal≥100 ×109/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodtransfusion eller inget erytropoietinberoende (EPO) inom 7 dagar före inskrivning]
   2. Biokemiska testresultat bör uppfylla följande kriterier: BIL < 1,25 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); ALT och AST < 2,5 × ULN; vid levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulationsfunktionen är bra, INR och PT ≤1,5 ​​gånger ULN; om patienten får antikoagulantbehandling bör PT ligga inom det föreskrivna användningsområdet för antikoagulantia;
8. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att vidta preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter studien; icke-ammande patienter vars serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt; Manliga patienter bör gå med på att ta preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studien.
9. Patienter skrivs frivilligt in i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke och har god följsamhet.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. Patienter med aktiva CNS-metastaser är exkluderade. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före inskrivningen. Dessutom måste försökspersonerna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
2. Småcellig lungcancer (inklusive blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer) eller central skivepitelcancer med kavitet;
3. Med tydliga blödningssymptom
4. Med förarmutation (EGFR/ALK/ROS1) eller mutationsstatus är okänd
5. Patienter som inte fått IO som frontlinjebehandling;
6. Patienter som har grad 3 AE när de behandlas med IO
7. Patienter med många faktorer som påverkar oral medicinering, såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion;
8. Patienter som är kända för att ha aktiva hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller hjärn- eller leptomeningeal sjukdom diagnostiserat med CT eller MRT vid tidpunkten för screening;
9. Patienter med svåra och/eller okontrollerade sjukdomar, såsom: instabil angina pectoris, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, svåra okontrollerade arytmier; okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
10. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;
11. Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
12. Inte helt kontrollerad ögoninflammation eller ögoninfektion, eller något tillstånd som kan leda till ovan nämnda ögonsjukdomar
13. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
14. Rutinmässigt urintestresultat indikerar att urinprotein ≥++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering bekräftas vara > 1,0 g;
15. Aktiv tuberkulos;
16. Okontrollerad hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L kalciumjon eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt difosfatbehandling;
17. Långvariga oläkta sår eller frakturer;
18. Patienter som har en historia av missbruk av psykotropa droger och inte kan avstå från det eller har psykiska störningar;
19. Patienter som är kända för att ha allvarliga allergier (≥ grad 3) mot aktiva ingredienser och eventuella hjälpämnen av dacomitinib
20. Patienter som har andra maligna tumörer (förutom radikalt cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer, etc.) samtidigt; patienter som utvärderas av utredaren för att ha samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienterna som slutför studien.
21. Försökspersonerna eller deras sexpartner kan inte eller vägra att vidta effektiva preventivmedel under den kliniska prövningen
22. Gravida eller ammande kvinnor
23. Tidigare behandlad inklusive behandlad med traditionell kinesisk medicin
24. Patienter som är allergiska mot något av medlet eller någon ingrediens
25. Patienter i andra situationer som bedöms av utredaren inte vara berättigade att bli inskrivna