Nivolumabi yhdistettynä anlotinibiin uusintahoitona pitkälle kehittyneessä NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. NSCLC:n AJCC/UICC TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe III B/III C), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) histologialla tai sytologialla varmistettu NSCLC, jotka eivät pysty leikkaukseen ja radikaaleihin samanaikaista sädekemoterapiaa ja niillä on vahvistettu vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan.
2. Ilman aktiivista aivometastaasia
3. Aiemmin hoidettu ICI:llä, jolla on etenevä sairaus.
4. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
5. ECOG PS -pisteet: 0-1
6. Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta;

7. Pääelinten toiminta on normaalia, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Hyvä hematopoieettinen toiminta, määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥1,5 × 109 /l, verihiutaleiden määränä ≥100 × 109 /l, hemoglobiinina ≥ 90 g/l [ei verensiirtoa tai ei erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista]
   2. Biokemiallisten testien tulosten tulee täyttää seuraavat kriteerit: BIL < 1,25 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 × ULN; maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; Koagulaatiotoiminto on hyvä, INR ja PT ≤1,5 ​​kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla antikoagulanttilääkkeiden määrätyn käyttöalueen sisällä;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen; ei-imettävät potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen; miespotilaiden tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
9. Potilaat ilmoittautuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattavat hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja potilaiden neurologinen palautus lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos, joka on ≤ 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaavaa).
2. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien sekoitettu pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä) tai sentraalinen levyepiteelisyöpä, jossa on ontelo;
3. Selvä verenvuoto-oire
4. Kuljettajan mutaatio (EGFR/ALK/ROS1) tai mutaatiostatus on tuntematon
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet IO:ta etulinjassa;
6. Potilaat, joilla on 3. asteen haittavaikutuksia IO:lla hoidettuna
7. Potilaat, joilla on monia oraaliseen lääkitykseen vaikuttavia tekijöitä, kuten dysfagia, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos;
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja, selkäytimen kompressiota, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai aivo- tai leptomeningeaalista sairautta, joka on diagnosoitu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana;
9. Potilaat, joilla on vaikeita ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten: epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vaikeat hallitsemattomat rytmihäiriöt; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
10. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;
11. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
12. Ei täysin hallinnassa oleva silmätulehdus tai silmätulehdus tai mikä tahansa tila, joka voi johtaa edellä mainittuihin silmäsairauksiin
13. huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
14. Rutiininomaisen virtsan testitulos osoittaa, että virtsan proteiini ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on vahvistettu > 1,0 g;
15. Aktiivinen tuberkuloosi;
16. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l kalsiumioni tai kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa difosfaattihoitoa;
17. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
18. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä siitä tai joilla on mielenterveysongelmia;
19. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergioita (≥ aste 3) dakomitinibin vaikuttaville aineille ja apuaineille
20. Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi radikaali kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä jne.); potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan on potilaan turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimukseen osallistuviin potilaisiin vaikuttavia sairauksia.
21. Tutkittavat tai heidän seksikumppaninsa eivät voi tai kieltäytyä ottamasta tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset
23. Aiemmin käsitelty, myös perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä
24. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin aineelle tai jollekin ainesosalle
25. Muissa tilanteissa olevat potilaat, joiden tutkija on arvioinut, etteivät he voi ottaa mukaan