Nivolumab combinato con Anlotinib come trattamento di nuova sfida nel NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione AJCC/UICC TNM per il NSCLC, i pazienti con NSCLC localmente avanzato (stadio III B/III C), metastatico o ricorrente (stadio IV) confermato da istologia o citologia che non possono sottoporsi a intervento chirurgico e radicale radiochemioterapia concomitante e hanno confermato di avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
2. Senza metastasi cerebrali attive
3. Precedentemente trattato con ICI con malattia progressiva.
4. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
5. Punteggio ECOG PS: da 0 a 1
6. La radioterapia palliativa deve essere completata 7 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio;

7. La funzione degli organi principali è normale, ovvero i seguenti criteri sono soddisfatti:

   1. Buona funzione ematopoietica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90g/L [nessuna trasfusione di sangue o nessuna dipendenza da eritropoietina (EPO) entro 7 giorni prima dell'arruolamento]
   2. I risultati dei test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: BIL < 1,25 volte il limite superiore del valore normale (ULN); ALT e AST < 2,5 × ULN; in caso di metastasi epatiche, ALT e AST < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min; La funzione di coagulazione è buona, INR e PT ≤1,5 ​​volte ULN; se il soggetto sta ricevendo un trattamento anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo prescritto di utilizzo dei farmaci anticoagulanti;
8. Le donne in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante lo studio ed entro 6 mesi dopo lo studio; pazienti che non allattano il cui test di gravidanza sierico o urinario dovrebbe risultare negativo; i pazienti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive durante lo studio ed entro 6 mesi dopo lo studio.
9. I pazienti sono arruolati volontariamente nello studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno una buona compliance.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del SNC. I soggetti sono eleggibili se le metastasi del SNC sono adeguatamente trattate e i soggetti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i soggetti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule) o carcinoma a cellule squamose centrali con cavità;
3. Con evidente sintomo di emorragia
4. Con mutazione del driver (EGFR/ALK/ROS1) o lo stato della mutazione sono sconosciuti
5. Pazienti che non hanno ricevuto IO come trattamento di prima linea;
6. Pazienti che hanno eventi avversi di grado 3 quando trattati con IO
7. Pazienti con molti fattori che influenzano i farmaci orali, come disfagia, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale;
8. Pazienti che sono noti per avere metastasi cerebrali attive, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia cerebrale o leptomeningea diagnosticata mediante TC o RM al momento dello screening;
9. Pazienti con patologie gravi e/o non controllate, quali: angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione, aritmie gravi non controllate; pressione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
10. Infezione grave attiva o incontrollata;
11. Malattie epatiche come cirrosi, malattie epatiche scompensate, epatite attiva acuta o cronica;
12. Infiammazione oculare o infezione oculare non completamente controllata o qualsiasi condizione che possa portare alle suddette malattie oculari
13. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
14. Il risultato del test delle urine di routine indica che le proteine ​​urinarie ≥++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è confermata essere > 1,0 g;
15. Tubercolosi attiva;
16. Ipercalcemia incontrollata (> 1,5 mmol/L di ione calcio o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN), o ipercalcemia sintomatica che richiede una terapia continua con difosfato;
17. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
18. Pazienti che hanno una storia di abuso di psicofarmaci e non possono astenersi da esso o hanno disturbi mentali;
19. Pazienti che presentano allergie gravi (≥ grado 3) ai principi attivi e a qualsiasi eccipiente di dacomitinib
20. Pazienti che hanno contemporaneamente altri tumori maligni (eccetto carcinoma cervicale radicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma, ecc.); pazienti che sono valutati dallo sperimentatore per avere malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano i pazienti che completano lo studio.
21. I soggetti oi loro partner sessuali non possono o rifiutano di adottare misure contraccettive efficaci durante la sperimentazione clinica
22. Donne incinte o che allattano
23. Trattati in precedenza, inclusi quelli trattati con la medicina tradizionale cinese
24. Pazienti allergici a qualsiasi agente o ingrediente
25. Pazienti in altre situazioni che sono valutati dallo sperimentatore come non idonei all'arruolamento