Nivolumab combinado com anlotinib como tratamento de reintrodução em NSCLC avançado

Critério de inclusão:

1. De acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento AJCC/UICC TNM para NSCLC, pacientes com NSCLC localmente avançado (estágio III B/III C), metastático ou recorrente (estágio IV) confirmado por histologia ou citologia que são incapazes de se submeter à cirurgia e radical radioquimioterapia concomitante e com confirmação de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
2. Sem metástase cerebral ativa
3. Anteriormente tratado com ICIs com doença progressiva.
4. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
5. Pontuação ECOG PS: 0 a 1
6. A radioterapia paliativa deve ser concluída 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo;

7. A função dos principais órgãos é normal, ou seja, os seguintes critérios foram atendidos:

   1. Boa função hematopoiética, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109 /L, contagem de plaquetas ≥100 ×109 /L, hemoglobina ≥90g/L [sem transfusão de sangue ou sem dependência de eritropoetina (EPO) dentro de 7 dias antes da inscrição]
   2. Os resultados dos testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: BIL < 1,25 vezes o limite superior do valor normal (ULN); ALT e AST < 2,5 × LSN; em caso de metástases hepáticas, ALT e AST < 5 × LSN; Cr ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min; A função de coagulação é boa, INR e PT ≤1,5 ​​vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo tratamento anticoagulante, o TP deve estar dentro da faixa prescrita de uso de drogas anticoagulantes;
8. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em tomar medidas contraceptivas (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo; pacientes que não amamentam, cujo teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo; pacientes do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante o estudo e dentro de 6 meses após o estudo.
9. Os pacientes são incluídos voluntariamente no estudo, assinam o formulário de consentimento informado e têm boa adesão.

Critério de exclusão:

Serão excluídos os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Indivíduos com metástases ativas no SNC são excluídos. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente).
2. Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas) ou carcinoma de células escamosas central com cavidade;
3. Com sintoma óbvio de hemorragia
4. Com mutação de driver (EGFR/ALK/ROS1) ou status de mutação são desconhecidos
5. Pacientes que não receberam IO como tratamento de primeira linha;
6. Pacientes com EAs de grau 3 quando tratados com IO
7. Pacientes com muitos fatores que afetam a medicação oral, como disfagia, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal;
8. Pacientes que sabidamente têm metástases cerebrais ativas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença cerebral ou leptomeníngea diagnosticada por TC ou RM no momento da triagem;
9. Pacientes com doenças graves e/ou não controladas, tais como: angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, arritmias graves não controladas; pressão arterial descontrolada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
10. Infecção grave ativa ou descontrolada;
11. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
12. Inflamação ou infecção ocular não completamente controlada, ou qualquer condição que possa levar às doenças oculares mencionadas acima
13. Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L);
14. O resultado do teste de urina de rotina indica que a proteína na urina ≥++ e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é confirmada como > 1,0 g;
15. Tuberculose ativa;
16. Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de íon cálcio ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática requerendo terapia contínua com difosfato;
17. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
18. Pacientes que tenham história de abuso de drogas psicotrópicas e não consigam se abster ou tenham transtornos mentais;
19. Pacientes com alergias graves conhecidas (≥ grau 3) a ingredientes ativos e quaisquer excipientes de dacomitinibe
20. Pacientes que têm outros tumores malignos (exceto carcinoma cervical radical in situ, câncer de pele não melanoma, etc.) ao mesmo tempo; pacientes que são avaliados pelo investigador como tendo doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam os pacientes que completam o estudo.
21. Os sujeitos ou seus parceiros sexuais não podem ou se recusam a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o ensaio clínico
22. Mulheres grávidas ou amamentando
23. Anteriormente tratados, incluindo tratados com medicina tradicional chinesa
24. Pacientes alérgicos a qualquer agente ou ingrediente
25. Pacientes em outras situações que são avaliados pelo investigador como inelegíveis para inclusão