進行性NSCLCにおける再チャレンジ治療としてのニボルマブとアンロチニブの併用

包含基準:

1. NSCLC の AJCC/UICC TNM 病期分類システムの第 8 版によると、局所進行性 (ステージ III B/III C)、転移性または再発性 (ステージ IV) の NSCLC が組織学または細胞学によって確認され、手術および根治療法を受けることができない患者を指します。放射線化学療法を併用しており、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変があることが確認されている。
2. 活動性脳転移がないこと
3. 以前に進行性疾患のICIによる治療を受けたことがある。
4. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
5. ECOG PS スコア: 0 ～ 1
6. 緩和放射線療法は治験薬の初回投与の7日前に完了する必要があります。

7. 主要な臓器の機能は正常です。つまり、次の基準が満たされています。

   1. 良好な造血機能（好中球絶対数≧1.5×109 /L、血小板数≧100×109 /L、ヘモグロビン≧90g/L）［登録前7日以内に輸血やエリスロポエチン（EPO）依存症がない］
   2. 生化学検査の結果は次の基準を満たす必要があります: BIL < 正常値の上限 (ULN) の 1.25 倍。 ALT および AST < 2.5 × ULN;肝転移の場合、ALT および AST < 5 × ULN; Cr ≤1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス (CCr) ≥60ml/分。凝固機能は良好で、INR および PT ≤1.5 倍 ULN。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT は抗凝固薬の使用が規定の範囲内である必要があります。
8. 出産可能年齢の女性は、研究中および研究後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を取ることに同意する必要があります。血清または尿中妊娠検査が陰性であるはずの非授乳患者。男性患者は、研究中および研究後6か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
9. 患者は自発的に研究に登録され、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切に遵守しています。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

1. 活動性のCNS転移を有する被験者は除外される。 対象は、CNS転移が適切に治療され、登録前少なくとも2週間神経学的にベースライン（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）に戻っている場合に適格となります。 さらに、対象はコルチコステロイドを中止しているか、プレドニゾン（または同等量）を1日あたり10 mg以下の安定用量または漸減用量で服用している必要があります。
2. 小細胞肺がん（小細胞と非小細胞の混合肺がんを含む）または空洞を伴う中心性扁平上皮がん。
3. 明らかな出血症状がある
4. ドライバーの変異 (EGFR/ALK/ROS1) があるか、変異ステータスが不明
5. 最前線の治療として IO を受けていない患者。
6. IOによる治療時にグレード3のAEが発生した患者
7. 嚥下障害、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬に影響を与える多くの要因を抱えている患者。
8. スクリーニング時にCTまたはMRIによって診断された、活動性脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳または軟髄膜疾患を患っていることが知られている患者。
9. 重篤な疾患および/または制御されていない疾患を患っている患者: 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、無作為化前6か月以内の心筋梗塞、重度の制御されていない不整脈;血圧がコントロールされていない（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）;
10. 活動性または制御不能な重篤な感染症。
11. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
12. 目の炎症や感染症が完全にコントロールされていない、または上記の眼疾患を引き起こす可能性のある状態
13. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）> 10mmol/L）。
14. 定期的な尿検査の結果、尿タンパク質が ++ 以上であることが示され、24 時間の尿タンパク質定量値が 1.0 g 以上であることが確認されます。
15. 活動性結核。
16. 制御されていない高カルシウム血症（カルシウムイオン> 1.5 mmol/L、またはカルシウム> 12 mg/dL、または修正血清カルシウム> ULN）、または継続的な二リン酸療法を必要とする症候性高カルシウム血症。
17. 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。
18. 向精神薬乱用歴があり、それを断つことができない患者、または精神疾患を患っている患者。
19. ダコミチニブの有効成分および賦形剤に対して重度のアレルギー（グレード3以上）があることが知られている患者
20. 他の悪性腫瘍（根治性子宮頸がん上皮内がん、非黒色腫皮膚がんなどを除く）を同時に患っている患者。患者の安全を著しく危険にさらす、または研究を完了する患者に影響を与える併発疾患があると研究者によって評価された患者。
21. 被験者またはその性的パートナーが臨床試験中に効果的な避妊措置を講じることができない、またはそれを拒否する
22. 妊娠中または授乳中の女性
23. 漢方薬治療を含む治療歴あり
24. 薬剤または成分に対してアレルギーのある患者
25. その他の状況にあり、治験責任医師により登録不適格と評価された患者