Nivolumab kombiniert mit Anlotinib als Re-Challenge-Behandlung bei fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Gemäß der 8. Ausgabe des AJCC/UICC TNM-Stufensystems für NSCLC sind Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium III B/III C), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC, der durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurde und nicht in der Lage ist, sich einer Operation zu unterziehen, und radikal Sie erhalten gleichzeitig eine Radiochemotherapie und es wurde bestätigt, dass sie mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen.
2. Ohne aktive Hirnmetastasierung
3. Zuvor mit ICIs mit fortschreitender Erkrankung behandelt.
4. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
5. ECOG PS-Score: 0 bis 1
6. Die palliative Strahlentherapie muss 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente abgeschlossen sein;

7. Die Funktion der Hauptorgane ist normal, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

   1. Gute hämatopoetische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 /L, Hämoglobin ≥ 90 g/L [keine Bluttransfusion oder keine Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung]
   2. Biochemische Testergebnisse sollten die folgenden Kriterien erfüllen: BIL < 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST < 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min; Die Gerinnungsfunktion ist gut, INR und PT ≤1,5-fache ULN; wenn der Proband eine gerinnungshemmende Behandlung erhält, sollte der PT innerhalb des vorgeschriebenen Einsatzbereichs von gerinnungshemmenden Arzneimitteln liegen;
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu ergreifen; nicht stillende Patientinnen, deren Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest negativ sein sollte; Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
9. Die Patienten werden freiwillig in die Studie aufgenommen, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Personen mit aktiven ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Probanden mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden entweder keine Kortikosteroide einnehmen oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich einnehmen.
2. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich gemischter kleinzelliger und nichtkleinzelliger Lungenkrebs) oder zentrales Plattenepithelkarzinom mit Hohlraum;
3. Mit offensichtlichen Blutungssymptomen
4. Mit Treibermutation (EGFR/ALK/ROS1) oder Mutationsstatus sind unbekannt
5. Patienten, die keine IO als Erstbehandlung erhalten haben;
6. Patienten, die bei Behandlung mit IO UE 3. Grades haben
7. Patienten mit vielen Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen, wie z. B. Dysphagie, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
8. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings bekanntermaßen aktive Hirnmetastasen, eine Rückenmarkskompression, eine karzinomatöse Meningitis oder eine Gehirn- oder leptomeningeale Erkrankung diagnostiziert wurde;
9. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, wie zum Beispiel: instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, schwere unkontrollierte Arrhythmien; unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
10. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;
11. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
12. Nicht vollständig kontrollierte Augenentzündung oder Augeninfektion oder ein Zustand, der zu den oben genannten Augenerkrankungen führen kann
13. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
14. Das Ergebnis eines routinemäßigen Urintests zeigt, dass das Urinprotein ≥++ ist, und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung wird mit > 1,0 g bestätigt;
15. Aktive Tuberkulose;
16. Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/L Kalziumionen oder Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Diphosphattherapie erfordert;
17. Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche;
18. Patienten, bei denen in der Vergangenheit der Missbrauch von Psychopharmaka aufgetreten ist und die nicht darauf verzichten können oder die unter psychischen Störungen leiden;
19. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie schwere Allergien (≥ Grad 3) gegen die Wirkstoffe und sonstigen Bestandteile von Dacomitinib haben
20. Patienten, die gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer radikalem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs usw.) leiden; Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes Begleiterkrankungen vorliegen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Patienten, die die Studie abschließen, beeinträchtigen.
21. Die Probanden oder ihre Sexualpartner können oder weigern sich, während der klinischen Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
22. Schwangere oder stillende Frauen
23. Zuvor behandelt, einschließlich Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin
24. Patienten, die gegen einen der Wirkstoffe oder Inhaltsstoffe allergisch sind
25. Patienten in anderen Situationen, bei denen der Prüfer feststellt, dass sie nicht zur Aufnahme in Frage kommen